| 研究課題/領域番号 |
22K16201
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
高須 清 順天堂大学, 医学部, 准教授 (50421095)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 肺高血圧症 FG23 / 肺高血圧症 FGF23 / 肺高血圧症 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
臨床研究
腎機能の保たれた肺高血圧症例の血中FGF23濃度と右心負荷の関連性を解析する。現在19症例の解析が終了し、有意な正の相関性を認めているが、2024年度までに目標60症例の登録を目指す。前向きコホートにおいて肺高血圧治療の反応性や予後を解析する。FGF23制御により肺高血圧症改善が認められれば、肺高血圧患者に対して抗FGF23抗体投与による臨床治験を行う。
基礎研究
肺高血圧モデルマウスに、抗FGF23抗体投与によりFGF23低下させたモデルと、高リン食によりFGF23上昇させたモデルの右室圧の変化を検討する。肺動脈平滑筋細胞や内皮細胞にFGF23を投与し直接作用を検討する。
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| 研究実績の概要 |
肺高血圧症(PH)は慢性かつ進行性の難病であり、未だ詳細な病態が解明されていない疾患である。骨代謝系ホルモンのビタミンDや副甲状腺ホルモン（PTH）、線維芽細胞増殖因子(FGF)23は、互いに相互作用し血液中のCaやリンを制御している。
近年これらのホルモン群が心脈管系に影響を及ぼす事が明らかとなりつつあり、ビタミンDがPH改善作用を持つ事や申請者によりPTHが肺血管障害を有しPHを増悪させる事が報告されている。一方、FGF23も心筋や血管を障害し心血管系疾患の増悪因子である事が分かっているが、FGF23とPHとの関係を検討した報告はされていない。
そこで申請者は基礎検討でPH症例やPHモデル動物で血中FGF23濃度を測定したところ、FGF23濃度は右心負荷と相関している事実を見出した。本研究ではPHとFGF23の関連性を明らかにし、血中FGF23濃度をPHの重症度、予後予測マーカーとしての有効性とFGF23制御によるPH加療を検討することで、新規肺高血圧治療戦略の基盤構築を目指す。
2023年度は低酸素PHモデルマウスに対し、血中FGF23濃度の変化が肺高血圧へ与える影響を検討した。抗FGF23抗体やアデノ随伴ウイルスを用いることで低酸素PHモデルの血中FGF23濃度を低下あるいは上昇させることが可能であることを確認し、解析したところ右心系血行動態に有意な差は認められなかった。引き続き動物数を増やし検討を行っていく予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
少数の動物実験の結果では、血中FGF23の変化は右心系負荷に有意な変化を認めず、基礎検討に難渋している。
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| 今後の研究の推進方策 |
FGF23の血中濃度変化が肺高血圧へ及ぼす実験を、動物数を増やして解析していく予定である。
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