| 研究課題/領域番号 |
22K16223
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分53040:腎臓内科学関連
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
藤本 大介 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (00896649)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2022年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
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| キーワード | 糖尿病性腎臓病 / 糸球体 / シングルセル解析 / 細胞連関 / ポドサイト / メサンギウム細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本邦において糖尿病性腎臓病(DKD)は透析導入原疾患の第1位を占め続けているにも関わらず、治療満足度・治療貢献度の依然低い疾患である。また病態進展の詳細な機序も十分に解明されているとは言い難い。本研究はこれまで技術的に限界が大きかったDKDに対するシングルセル解析を質の高いレベルで確立することで病態を解明し、従来とは異なる機序に着目した新規治療の開発に繋げることを主目的とする。
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| 研究成果の概要 |
本研究計画で、糖尿病腎(DKD)糸球体のシングルセルデータを構築し、DKD病態進展に関与する遺伝子の探索や細胞同士の相互連関の解明、及び新規治療法の開発を目標としていた。まず質の高いデータを得るためのプロトコール確立及びシングルセル解析の遂行を行い、得られたデータベースを基にDKD病態特異的な変動を示す遺伝子候補を見出した。次にそれら3遺伝子の遺伝子改変動物の作製に着手し、現在2種の遺伝子について系統樹立及び繁殖に成功した。腎症フェノタイプなどのデータ蓄積を目指し病態の解析を行うとともに、標的遺伝子に対する阻害薬/活性化薬を用いた薬物学的介入も並行して進め、臨床における治療応用を目指していく。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
糖尿病性腎臓病(DKD)は、末期腎不全に至る原因疾患として最多であり、根本的な治療法にも乏しいのが実情である。本研究はシングルセル解析により糸球体構成細胞種毎の解析が可能となり、病変形成に関与する遺伝子・パスウェイの探索及びそれらを標的としたDKD新規治療法の開発へ向けて大きな足がガリとなることが期待される。
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