| 研究課題/領域番号 |
22K16228
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分53040:腎臓内科学関連
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| 研究機関 | 金沢医科大学 |
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研究代表者 |
向井 清孝 金沢医科大学, 医学部, 助教 (70739838)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 迷走神経求心路 / 糖尿病 / マウス / ブドウ糖輸送担体 / 電気生理学 / 自室神経 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
糖尿病性腎症の早期発見は、慢性腎不全を防御する上で非常に重要である。腎臓での炎症を防御するために免疫細胞が働くが、近年自律神経と免疫系が腎保護に有効であることが示唆されている。糖尿病は高血糖が続く為、研究代表者は、血糖上昇を感知する迷走神経求心路が起点になる可能性に着目した。本研究では、血糖上昇による「迷走神経求心路→脳→自律神経遠心路→免疫系」への新たな経路が腎保護に寄与する仕組みを明らかにした上で、糖尿病腎症発症にどのように関与するかについて解析する。
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| 研究実績の概要 |
糖尿病が原因となって腎機能が低下する糖尿病性腎症の発症予防は、透析患者数全体の抑制に繋がる為、これまでにない新たな予防・治療方法の開発が急務である。血糖調節は多数の臓器を複雑に制御する為、液性因子による調節だけでなく神経性調節も大きく寄与しており、特に自律神経が臓器連関に有用な役割を果たしている。本研究では、糖尿病腎症における自律神経系と免疫系の関連性を解析する為に、in vivo電気生理実験による自律神経活動測定実験を行い、ブドウ糖の消化管内受容と迷走神経求心路の関係性を明確にして、糖尿病腎症モデルでブドウ糖の消化管内受容による迷走神経求心路シグナルに変化があるか否か解析を行った。その結果、ブドウ糖を胃又は腸内に投与すると麻酔下マウスの内臓迷走神経求心路は活性化したが、門脈内にブドウ糖を投与すると逆に迷走神経肝臓枝活動は低下した。消化管内へのブドウ糖投与による迷走神経活性化反応は、糖尿病腎症軽微モデルのdb/dbマウスや糖尿病腎症増悪モデルのストレプトゾトシン誘発性糖尿病マウスにおいても観察された。また、ブドウ糖が迷走神経求心路に直接作用するか否か明確にする為に、迷走神経求心路の神経節(nodose ganglion)におけるブドウ糖輸送担体のmRNＡ発現をRT-PCR法で確認した。これらの実験結果から、消化管迷走神経求心路からのブドウ糖受容シグナルは、野生型マウスと同様に糖尿病腎症モデルマウスでも残存していることから、求心路以降の「脳→遠心路自律神経系」における変容が糖尿病腎症モデルマウスで惹起されている可能性が示唆された。今後はこの可能性を探る実験を行う。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
ブドウ糖による感覚経路受容が糖尿病腎症モデルにおいても確認でき、迷走神経求心路におけるブドウ糖輸送担体の発現についても確認した。従って、糖尿病腎症と迷走神経求心路の関連性を確認することはできたことから、迷走神経求心路特異的にブドウ糖輸送担体を欠損したマウスの作製を行って解析をしていく。
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| 今後の研究の推進方策 |
糖尿病腎症モデルマウスとしてストレプトゾトシン誘発性マウスを用いて解析を行ったが、別系統のAkitaマウスにおいても解析を行う。さらに、求心路迷走神経の投射先の脳・延髄と遠心路自律神経へのブドウ糖投与作用についても解析を行う。
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