研究課題/領域番号 |
22K16247
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研究種目 |
若手研究
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
小区分53040:腎臓内科学関連
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研究機関 | 横浜市立大学 |
研究代表者 |
金口 翔 横浜市立大学, 医学部, 助教 (30846986)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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キーワード | 慢性腎臓病 / サルコペニア / 六君子湯 / グレリン / 筋腎連関 |
研究開始時の研究の概要 |
CKDでは,低栄養,蛋白分解系の亢進が予後を悪化させており,サルコペニアが問題になっている.骨格筋から分泌される多種のサイトカイン(マイオカイン)には腎保護効果があることも報告されている.さらに近年,摂食促進ホルモンのグレリンが,低栄養状態の改善と同時に,腎局所で酸化ストレス・炎症・線維化を抑制することが報告されている.本研究では,漢方薬「六君子湯」のグレリン活性化作用に着目し,サルコペニア合併CKDモデル動物,グレリン受容体阻害薬,ヒト腎生検組織を用いて,六君子湯の①低栄養・サルコペニア改善作用による筋腎連関を介した腎保護作用,②腎に対する直接的な保護作用を明らかにすることを目的とする.
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研究実績の概要 |
本研究では,六君子湯が,慢性腎臓病(CKD)病態下において,グレリン系を活性化し,低栄養改善作用,サルコペニア改善作用,腎における抗炎症作用を介し,腎保護作用を発揮するという仮説をたて,サルコペニア合併CKDモデル動物,グレリン受容体阻害薬,ヒト腎生検組織を用いて,分子レベルでの作用機序を明らかにすることを目的としている.そこで,まずCKDモデル作成をおこなうこととした.比較的腎障害を受けやすいとされる129/Svマウスに対し,5/6腎臓摘出術を施行し,3ヶ月間高蛋白食負荷を行い,腎組織学的傷害を評価した.具体的には,129/Svマウス(雄10週齢)を用い,①コントロール群(Sham手術+通常食),②高蛋白食負荷群(Sham手術+高蛋白食飼育(術後2週間後から12週間負荷)),③CKDモデル群(5/6腎臓摘出術+高蛋白食飼育(術後2週間後から12週間負荷))の3群を用意した.③CKDモデル群では,①コントロール群・②高蛋白食負荷群と比較して,体重減少,血圧上昇,心体重比の増加を認め,腎機能に関しても,血清Cr値・血清BUN値・アルブミン尿の増加を認め悪化していた.組織学的にも,③CKDモデル群では,糸球体障害と尿細管障害の増悪, 糸球体面積の拡大を認めた.以上より,今回検討した5/6腎臓摘出術+高蛋白食飼育モデルは,CKDモデルとなりうる可能性が示唆された.今後,同モデルの骨格筋機能関連指標,骨格筋における関連分子発現解析,サルコペニア関連指標を解析し,六君子湯の治療効果について比較検討する方針である.
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
5/6腎臓摘出術+高蛋白食飼育によりCKDモデルの作成に成功している.
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今後の研究の推進方策 |
今回,作成に成功したCKDモデルの骨格筋機能関連指標,骨格筋における関連分子発現解析,サルコペニア関連指標を解析し,六君子湯の治療効果について比較検討する方針である.
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