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低分子代謝のエピゲノム制御に着目したメラノーマの病態解明と新規治療標的の探索

研究課題

研究課題/領域番号 22K16262
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53050:皮膚科学関連
研究機関神戸大学

研究代表者

福本 毅  神戸大学, 医学研究科, 准教授 (80778770)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2022年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード悪性黒色腫 / がん代謝 / メラノーマ代謝 / エクソーム解析 / メタボロミクス / バイオマーカー / マルチオミクス / トランスオミクス / メラノーマ / 低分子代謝 / グルタミン代謝 / エピゲノム制御
研究開始時の研究の概要

ゲノム・低分子代謝物のマルチオミクス解析により、メラノーマ細胞におけるゲノム変異発現および代謝産物を網羅的に解析し、メラノーマに特徴的な「がん代謝」、特にグルタミン代謝に着目し、代謝リプログラミングとクロストークするエピゲノム制御に関与する遺伝子(遺伝子X)を特定する。さらに、メラノーマの『グルタミン代謝』制御を標的にした新たなメラノーマ治療を摸索し、新規治療戦略のバイオマーカー(コンパニオン診断薬)の特定を目指す。

研究成果の概要

日本人メラノーマサンプルを用い、メラノーマに特徴的な低分子代謝・メラノーマ代謝の分子機構を解明し、特定の代謝物を標的とした治療シーズを探索することを目的とし、予定していた2種類のオミクス解析を完了した。具体的には、ホルマリン固定パラフィン包埋ブロックからの次世代シークエンサーでの網羅的エクソーム解析データと、同一個体からの血液サンプルを用いたメタボロミクスのデータを採取した。特に、ホルマリン固定パラフィン包埋ブロックから作成した薄切スライド標本でレーザーマイクロダイセクションにより腫瘍部と正常部から選択的にサンプル採取した。技術的にこれまで困難と考えられていた正常部データも採取できた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

人種間によりメラノーマの疾患感受性遺伝子やその変異のタイプが異なっている可能性が指摘されており、本研究で取り組む日本人のヒトメラノーマサンプルを用いたマルチオミクス解析は極めて重要である。本研究で得られた2つのオミクスデータから多階層にわたるマルチオミクス解析を行うことが出来たなら、日本人同一患者のサンプルからヒト個体内でダイナミックに形成されるゲノム・低分子代謝物の関係を見出すことができる。それにより、メラノーマにおける新規作用点を標的とした画期的な治療シーズ及びバイオマーカーの探索が進む。

報告書

(3件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2024 2023 2022 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件)

  • [国際共同研究] University of Oregon(米国)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] Immune checkpoint inhibitors for metastatic uveal melanoma: a meta-analysis2024

    • 著者名/発表者名
      Yamada Kayoko、Takeuchi Masaki、Fukumoto Takeshi、Suzuki Minako、Kato Ai、Mizuki Yuki、Yamada Norihiro、Kaneko Takeshi、Mizuki Nobuhisa、Horita Nobuyuki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 14 号: 1 ページ: 7887-7887

    • DOI

      10.1038/s41598-024-55675-5

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] DNA repair ability in a patient with voriconazole-related squamous cell carcinoma that required differential diagnosis from xeroderma pigmentosum2024

    • 著者名/発表者名
      Fukumoto Takeshi、Harada Tomoka、Ito Takamichi、Fukushima Satoshi、Ono Ryusuke、Furue Masutaka、Nishigori Chikako
    • 雑誌名

      Journal of Dermatological Science

      巻: - 号: 2 ページ: 00028-8

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2024.02.005

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chemo-Senolytic Therapeutic Potential against Angiosarcoma2024

    • 著者名/発表者名
      Wang Xuebing、Yik-Lok Chung Claire、Yoshioka Ai、Hashimoto Shinya、Jimbo Haruki、Tanizawa Hideki、Ohta Shinya、Fukumoto Takeshi、Noma Ken-ichi
    • 雑誌名

      Journal of Investigative Dermatology

      巻: 24 号: 10 ページ: 00268-9

    • DOI

      10.1016/j.jid.2024.03.026

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] CD4/CD8 double‐negative T‐cell lymphoma successfully treated with a combination of bexarotene and total skin electron beam therapy2023

    • 著者名/発表者名
      Tanigawa Ayano、Fukumoto Takeshi、Imamura Shinya、Nakamura Korefumi、Tanaka Tomonori、Itoh Tomoo、Nakano Eiji、Nishigori Chikako、Kubo Akiharu
    • 雑誌名

      The Journal of Dermatology

      巻: - 号: 7

    • DOI

      10.1111/1346-8138.16739

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The best dosage of nivolumab plus ipilimumab combination for melanoma brain metastases2022

    • 著者名/発表者名
      Fukumoto Takeshi、Horita Nobuyuki
    • 雑誌名

      Translational Oncology

      巻: 22 ページ: 101449-101449

    • DOI

      10.1016/j.tranon.2022.101449

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Severe and delayed-onset acneiform eruptions as an adverse reaction to regorafenib2022

    • 著者名/発表者名
      Otsuka Haruhiko、Fukumoto Takeshi、Kiyota Naomi、Takemori Chihiro、Jimbo Haruki、Nishigori Chikako
    • 雑誌名

      Dermatology Reports

      巻: 14 号: 2

    • DOI

      10.4081/dr.2022.9303

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 老化メラノサイトでのホメオスタシスの変化2023

    • 著者名/発表者名
      福本毅
    • 学会等名
      第5回 日本白斑学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Imatinibが奏功した KIT p.Asn655Lys変異を伴う粘膜悪性黒色腫の一例2023

    • 著者名/発表者名
      八木田 隼啓、新川 衣里子、福本 毅、藤原 進、大郷 真理子、柴田 慶子、久保 亮治、金原 史郎、南 博信
    • 学会等名
      第39回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 基底細胞癌を合併し診断に苦慮した脂腺腫の1例2023

    • 著者名/発表者名
      大幡万里恵、福本毅、後藤彩、新川衣里子、藤原進、吉岡愛育、神保直江、久保亮治
    • 学会等名
      第39回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 露光部に有棘細胞癌を多発し色素性乾皮症を疑われたボリコナゾール長期内服例2023

    • 著者名/発表者名
      後藤 彩、原田朋佳、福本 毅、小野竜輔、伊東孝通、福島聡、古江増隆、錦織千佳子、久保亮治
    • 学会等名
      第122回日本皮膚科学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Seeds for new therapeutic strategies of malignant melanoma2023

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Fukumoto Mizuho Fukunaga-Kalabis, Rajasekharan Somasundaram, Akiharu Kubo, Chikako Nishigori, Rugang Zhang, and Meenhard Herlyn
    • 学会等名
      25th International Pigment Cell Conference
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] The landscape of genetic alterations of UVB-induced skin tumors in DNA repair-deficient mice2022

    • 著者名/発表者名
      Ai Yoshioka, Hirofumi Nakaoka, Takeshi Fukumoto, Ituro Inoue, Chikako Nishigori, Akiharu Kubo, Makoto Kunisada
    • 学会等名
      第47回日本研究皮膚科学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2025-01-30  

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