| 研究課題/領域番号 |
22K16307
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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| 研究機関 | 琉球大学 |
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研究代表者 |
西 由希子 琉球大学, 病院, 助教 (60793924)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2022年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | senolysis / 悪性リンパ腫 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
グルタミン代謝阻害による老化細胞除去に関する最近の発見に着想を得て高齢者血液悪性疾患における化学療法の有害事象軽減と抗腫瘍効果向上を最適化する学術基盤を構築する。老化細胞由来の種々の老化促進物質を減少させ、全身の生体機能が向上する可能性が注目されている。申請者は、リンパ腫モデル老齢マウスに抗がん剤治療であるCHOP療法とグルタミン代謝阻害薬を併用することにより、CHOP療法単独群と比較し、老化に伴い顕在化しやすい抗がん剤による臓器障害・副作用を軽減し、抗腫瘍効果が増強出来る可能性を検証する。
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| 研究実績の概要 |
80週齢の雌C57BL6/Jマウスの右側腹部にEL4細胞（B6由来T細胞リンパ腫細胞）を皮下注射し、老齢リンパ腫モデルを作製した。モデルマウスを①BPTES＋CHOP群 ②BPTES単独群 ③CHOP単独群 ④コントロール群（無治療）に各群6匹ずつにわけ、BPTES+CHOP群及びCHOP単独群には移植後8日目、15日目、22日目にCHOP療法を施行し、BPTES+CHOP群及びBPTES単独群にはグルタミン代謝阻害薬としてBPTES (GLS1阻害薬)を週3回、移植後3週間にわたり腹腔内投与した。コントロール群の全例でEL4生着、腫瘍死を認めたが、BPTES単独群で腫瘍の生着が確認されず長期生存が得られたマウスを1/3に認めた。CHOP+BPTES群ではCHOP単独群と比較し、生存に関しては有意な延長を認めなかったが、CHOP+BPTES群でCHOP単独群と比較し白血球数、血小板数が高値である傾向を認めたが、有意差は明らかでは無かった。化学療法にBPTESを併用することで、化学療法による血球減少を軽減できる可能性を検討したが、本研究の薬剤投与量がマウスの骨髄抑制誘導には十分でなく、差が明らかとならなかった可能性が考えられた。造血能とsenolysisの関連や、肝・腎・心など臓器機能への影響は今後の検討課題であるが、高齢リンパ腫マウスモデルにおいて、BPTESは抗腫瘍効果と血球減少の軽減をもたらす可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
予備実験を裏付ける動物実験を複数回繰り返すことが出来た。
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| 今後の研究の推進方策 |
BPTESを添加した培地で腫瘍細胞の培養実験を予定している。
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