| 研究課題/領域番号 |
22K16361
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
西出 真之 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (80812255)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2022年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | 好中球 / 好酸球 / 細胞外トラップ / シングルセル解析 / セマフォリン / インテグリン / 血管炎 / 副鼻腔炎 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
好中球・好酸球に代表される顆粒球はヒトの体内で圧倒的多数を占める白血球であり、免疫反応の最前線を担う細胞である。しかし、免疫異常を引き起こすような顆粒球の過剰な細胞死がどのように誘導されるのかは、十分に理解されていない。本研究は、免疫ガイダンス分子群の作用にフォーカスし、ANCA関連血管炎、好酸球性副鼻腔炎を標的疾患として1.免疫ガイダンス分子群が顆粒球の細胞死を誘導するシグナルメカニズムの解明、2.新規の血管炎モデルマウスの樹立と、ガイダンス因子を標的とした抗体治療、3.患者検体におけるガイダンス分子群の発現と臨床マーカーとの相関解析を行い、将来の免疫難病治療に向けた創薬に繋がる成果を目指す。
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| 研究成果の概要 |
本研究を通じて、免疫ガイダンス分子群が細胞外トラップ形成に様々な影響を与えることを見い出し、好中球・好酸球が関連する疾患への寄与を見いだした。インテグリン分子を介した接着が血管炎における細胞外トラップ形成（Immunohorizons 2022）に寄与すること、ミトコンドリアDNAがベーチェット病における好中球の活性化に寄与すること（EMBO J 2023）を報告した。 また、血管炎患者の末梢血単核球をシングルセル解析に与する事で、免疫学的プロファイルに基づいた予後予測を筆頭著者として提案した（Nat Commun 2023）。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本邦において厚生労働省指定難病に該当する顕微鏡的多発血管炎やベーチェット病について好中球活性化のメカニズムの一端を明らかにし、新たな治療戦略につながることが期待される。また、シングルセル解析を介して、好中球のみならず単球の遺伝子発現プロファイルに基づいた層別化に成功し、疾患予後予測へつながる成果を見いだした。
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