| 研究課題/領域番号 |
22K16369
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分54030:感染症内科学関連
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
青木 亜美 新潟大学, 医歯学系, 助教 (60827674)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
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| キーワード | COVID-19 / 抗I型IFN抗体 / 抗Ⅰ型IFN抗体 / エピトープ / 単一細胞RNAシークエンス / 罹患後症状 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
COVID-19 重症化リスク因子のひとつとして抗Ⅰ型Interferon中和自己抗体（抗Ⅰ型IFN抗体）が報告されているが、抗Ⅰ型IFN抗体がCOVID-19の後遺症や予後にもたらす影響や抗Ⅰ型IFN抗体による重症化機序、及び抗体の病原的意義は十分に解明されていない。本研究では、抗Ⅰ型IFN抗体陽性COVID-19患者の後遺症や長期予後調査、そして抗Ⅰ型IFN抗体の抗原認識エピトープの同定や患者由来免疫細胞のsingle cell RNA sequencing (scRNA-Seq) 解析を通して抗Ⅰ型IFN抗体とCOVID-19の重症化に関する研究基盤の構築を目的とする。
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| 研究実績の概要 |
抗I型IFN抗体はCOVID-19の重症化要因であると考えられているが、COVID-19の罹患後症状や予後にもたらす影響や抗I型IFN抗体による重症化機序や抗体の病原的意義は十分に解明されていない。本研究では、COVID-19診療において非常に重要な医療資源の適正分配や重症患者への適切な医療介入を実現するために、COVID-19の重症化リスク因子である抗I 型IFN抗体による重症化メカニズムの解析及び抗I型IFN抗体産生機序の解明、抗I型IFN抗体陽性患者の罹患後症状と予後調査を行い、抗I型IFN抗体によるCOVID-19の病態形成機序と臨床的意義を明らかにすることを目的としている。
まず、集積したCOVID-19患者由来の血液検体を用いて抗I型IFN抗体の有無を調べた。次に、これらの患者検体の免疫細胞を対象に、single cell RNA sequencingを行い、解析を行った。抗I型IFN抗体陽性患者では抗体を持たない患者に比べて単球や樹状細胞におけるI型IFNシグナリングが低下していた。I型IFNシグナルはウィルス防御に重要であり、そのシグナルの低下が新型コロナウィルスの重症化の一因になっていることが示唆された。また、IFN-α2のペプチド断片を用いて、抗I型IFN抗体の直線鎖抗原認識エピトープを解析し、特定のエピトープ領域への強い反応を認めた。さらに、罹患後症状の調査や抗I型IFN抗体陽性者の時間的変遷を明らかにするために、COVID-19患者を新たに集積した。現在は、新規の検体と症例情報の解析作業を進めている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
新たな症例集積を終了し、解析を進めている段階である。
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| 今後の研究の推進方策 |
COVID-19を巡る時代の変遷に対応し、抗I型IFN抗体が社会にもたらす影響を検討する予定である。
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