| 研究課題/領域番号 |
22K16421
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分54040:代謝および内分泌学関連
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
穂坂 真一郎 東北大学, 大学病院, 助教 (10913999)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2022年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | 糖新生 / 糖尿病 / 肥満 / SGLT2阻害薬 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
糖尿病治療薬のSodium-glucose co-transporter 2（SGLT2）阻害薬は体重減少をきたすが、その体重減少における脂肪や筋肉の寄与度には個人差がある。そこで本研究では、糖新生関連酵素であるPEPCKやGYKに着目し、肝臓や腎臓でそれらの酵素活性を阻害することで、SGLT2阻害薬が脂肪や筋肉の表現型へ及ぼす影響を解析し、そのメカニズムについて解明する。
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| 研究成果の概要 |
糖尿病治療薬のSodium-glucose co-transporter 2（SGLT2）阻害薬は尿中に糖を排出することで血糖低下作用を持つ。血糖値が下がるとグリコーゲン分解に続き、糖新生が活性化される。糖新生は脂肪や筋肉から供給されたグリセロールやアミノ酸を基質とし、それぞれ糖新生酵素であるGYK、PEPCKを介した代謝経路を経て糖新生を行う。
肝臓特異的GYK欠損マウス、肝臓特異的PEPCK欠損マウス、腎臓特異的PEPCK欠損マウスにSGLT2阻害薬を投与したところ、欠損する糖新生酵素により、体重や脂肪量、筋肉量の変化に特徴を認めた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究の成果として、欠損する糖新生酵素によって、SGLT2阻害薬によるエネルギー喪失が引き起こす臓器毎の影響が異なることが確認された。SGLT2阻害薬投与による脂肪や筋肉の分解のメカニズムの解明が進むことで、肥満症やサルコペニア肥満の治療や予防の開発につながりうることが期待される。
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