研究課題/領域番号 |
22K16428
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研究種目 |
若手研究
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
小区分54040:代謝および内分泌学関連
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研究機関 | 佐賀大学 |
研究代表者 |
三根 敬一朗 佐賀大学, 医学部, 特任助教 (60883519)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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キーワード | 糖尿病 / 膵β細胞 / ウイルス / 脱分化 |
研究開始時の研究の概要 |
ウイルスに感染した膵β細胞は、インスリン分泌低下や、膵α細胞への分化転換などを特徴とする脱分化(可塑性)を示すことが明らかになってきた。しかし、これらの報告は試験管内実験による結果であるため、生体内においてウイルス感染が契機となり膵β細胞の脱分化が誘導されるのか、また、そのメカニズムは不明である。そこで本研究では、独自に開発したヒト膵組織の特徴を有する遺伝子改変マウスを用いた感染実験によって、in vivoにおいてウイルス感染により膵β細胞の脱分化(可塑性)が誘導されるメカニズムを明らにし、新規糖尿病治療戦略の創出へ繋げることを目指す。
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研究実績の概要 |
ウイルスに感染した膵β細胞は、インスリン分泌低下やグルカゴン発現上昇などを特徴とする脱分化(可塑性)を示すことが報告された。しかし、これらの研究成果は試験管内実験による結果であるため、生体のウイルス感染と膵β細胞の脱分化の関連は不明である。そこで本研究は、独自に開発した遺伝子改変マウスを用いて、生体のウイルス感染と膵β細胞脱分化の関連とそのメカニズムを明らにし、新規糖尿病治療戦略の創出へ繋げることを目的とする。 本年度は、使用する遺伝子改変マウスの導入と感染実験を実施した。遺伝子改変マウスの樹立が予定よりも早く完了し、前倒しして解析を実施した。また、樹立した遺伝子改変マウスと他系統の遺伝子改変マウスの交配を実施した。これらのマウスを用いた感染実験によって、ウイルスの血清型がグルカゴン陽性細胞の増加と関連する可能性が示唆された。また、グルカゴン陽性細胞の増加には雌雄差が認められることが明らかになった。本年度得られた結果から、生体のウイルス感染が膵β細胞の機能低下や脱分化と関連することが示唆された。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
遺伝子改変マウスの導入が予定よりも早く完了し、当初の計画を前倒しして解析を実施している。また、これらのマウスを用いて複数の感染実験を完了しており、ウイルスの血清型がグルカゴン陽性細胞の増加に関連する知見を得た。これらの実施状況から本区分の評価とした。
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今後の研究の推進方策 |
引き続き当初の実験計画を前倒しして実施する。樹立した遺伝子改変マウスに対する感染実験を遂行し、ウイルスによる膵β細胞脱分化のメカニズムを解析する。
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