| 研究課題/領域番号 |
22K16447
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
田村 公二 九州大学, 大学病院, 助教 (90909582)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2022年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | 大腸癌 / de novo癌 / 腸内細菌叢 / 家族性大腸線種症 / de novo大腸癌 / microbiome / 腫瘍微小環境 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
かつて大腸癌は主に腺腫から発生すると考えられていたが、adenoma-carcinoma sequenceとは別のde novo発癌経路が認識されるようになった。これまでde novo大腸癌患者に焦点を当てmicrobiomeを解析し、発癌経路への関与を検討した報告はない。本研究では，腸内細菌叢だけでなくde novo大腸癌の発癌や進展様式、さらには転移に関わる腫瘍内や腫瘍微小環境のmicrobiomeを網羅的に解析し、特定のmicrobiomeを標的とした治療法の開発や究極的には発癌予防の解明、すなわち「microbiome based precision medicine」につなげる。
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| 研究実績の概要 |
昨年度報告した通り、臨床的にde novo癌の確定診断が困難な場合が多く検体の蓄積が進まなかったため、一旦方向転換しFAP由来大腸癌の発癌や炎症性腸疾患(IBD)患者における発癌経路解明などへの計画を変更した。すでにmicrobiome解析に提出しているde novo癌、FAP、IBD由来癌サンプルについては、現時点で臨床的因子含めて解析を行っている。
またシングルセル(sc)RNA解析について、FAP患者においての発癌過程における、癌微少環境・免疫細胞の解析を行い、後述の通り学会発表および2024年に関連論文を報告した（Cancer Lett 2024)。
FAP由来癌に対し手術を行った4人の患者の正常部、腺腫部、癌部より13検体採取し、scRNA-seqを施行した。クラスタリングの結果、腺腫部、癌部と発癌が進行するに従って、myeloid cellの割合が増加した。癌部ではstromal cellの割合が増加していた。Myeloid cellにおいては7個のサブクラスターが得られ、PMN-MDSCの割合は腺腫部でわずかに、癌部で著明に増加していた。Fibroblast、Tcellについても詳細に検討した。腺腫においてMDSCやTregが増加はしており、発癌前段階から免疫回避が始まっている可能性が示唆された。通常型大腸癌との比較も行い、FAP由来癌の免疫抑制的微小環境は、よりMDSCやfibroblastに依存していることが明らかとなった。FAP由来癌と通常型大腸癌では、微小環境の構成が異なっており、違いの一部にAPC遺伝子の生殖細胞系列変異が関与している可能性がある(Cancer Lett 2024)。
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