| 研究課題/領域番号 |
22K16447
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
田村 公二 九州大学, 大学病院, 助教 (90909582)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2022年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | 大腸癌 / de novo癌 / 腸内細菌叢 / 家族性大腸線種症 / 炎症性腸疾患 / de novo大腸癌 / microbiome / 腫瘍微小環境 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
かつて大腸癌は主に腺腫から発生すると考えられていたが、adenoma-carcinoma sequenceとは別のde novo発癌経路が認識されるようになった。これまでde novo大腸癌患者に焦点を当てmicrobiomeを解析し、発癌経路への関与を検討した報告はない。本研究では，腸内細菌叢だけでなくde novo大腸癌の発癌や進展様式、さらには転移に関わる腫瘍内や腫瘍微小環境のmicrobiomeを網羅的に解析し、特定のmicrobiomeを標的とした治療法の開発や究極的には発癌予防の解明、すなわち「microbiome based precision medicine」につなげる。
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| 研究成果の概要 |
臨床的にde novo癌の確定診断が困難な場合が多く検体の蓄積が進まなかったため、当初の予定通り一旦方向転換しFAP由来大腸癌や炎症性腸疾患(IBD)患者における発癌経路解明へ計画を変更した。すでにmicrobiome解析に提出しているde novo癌、FAP、IBD由来癌サンプルについては、現時点で臨床的因子含めて解析を行っている。FAP患者においての発癌過程における、癌微少環境・免疫細胞のシングルセルRNA解析を行い、学会発表および関連論文を報告した（Cancer Lett 2024）。現在，患者糞便・組織検体を用いたmicrobiome解析も進めている。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
de novo癌、FAP、colitic cancerを含む大腸癌の発癌メカニズムを腸内細菌叢及び腫瘍微小環境の不均一性という側面から検討することは、大腸癌治療開発において刷新的であり社会的な要請の強い大腸癌の治療開発に飛躍的な進歩をもたらすと期待される。また、本成果は、scRNAseq解析やmicrobiome解析などマスデータを含むもので、そのインパクトは大きく、癌研究だけでなく、生物学や細菌学など学術的にも広範な波及効果が期待される。
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