| 研究課題/領域番号 |
22K16491
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
清住 雄希 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (30827324)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2022年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | 大腸癌 / MSI-H / 癌免疫療法 / 免疫チェックポイント阻害薬 / IDO1 / 免疫療法 / バイオマーカー |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、免疫チェックポイント阻害薬が消化器癌において既に臨床実装されたことで更なる治療成績向上が期待されているが、大腸癌においては、MMR deficient (dMMR)またはMSI-Hという遺伝子学的な特徴を持ったごく一部の患者への効果が証明されているのみであり、適応は非常に限定的である。
本研究の目的は、大腸癌において免疫領域で重要なPD1/PD-L1経路、細胞障害性T細胞のアポトーシスやTregを誘導して免疫寛容を促すIDO1に着目し、治療効果予測バイオマーカーの確立を行うことである。更に、切除不能大腸癌における免疫細胞発現パターンとそのメカニズムを明らかにすることで、バイオマーカーの実用性の裏づけを行い、臨床実装に発展させる。
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| 研究成果の概要 |
大腸癌における治療効果バイオマーカー探索のため、2022年度、StageIV症例198例を含む手術療法、化学療法症例の予後解析を含む大腸癌症例979例の臨床病理学的因子について免疫染色を用い、臨床病理学的因子を解析した。この中で、Activin A高発現は予後不
良であり、現在免疫学的因子との関連について検証中である。
MSI-H症例の解析については、256例の解析を行った。256例中、MSI-Hが30例（11.7％）であり、過去の報告に合致する結果が得られた。MSI-Hの症例数から、現時点では明らかにバイオマーカーの特定には至っていないが、更なる検討を行うために症例数を重ねている。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
900例以上の大腸癌症例を用いて免疫学的因子を網羅的に解析し、CD3,CD8,FOXP3発現が予後不良と関連していることや、CD4リンパ球陽性であることが予後不良と相関しないことが分かった。また、様々な因子との解析の中から、Activin Aという予後不良因子を抽出し、サルコペニアとの関連の中から予後不良に関わってくるということを論文で発表した。更にMSI評価を行い、大腸癌において既報と同等の頻度でMSI-Hを認める結果が得られたことは一つのValidationになることが考えられる。こちらについては更なる症例数を重ね、免疫学的因子との関連を調査する必要がある。
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