| 研究課題/領域番号 |
22K16572
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分55040:呼吸器外科学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
河野 幹寛 九州大学, 大学病院, 助教 (00906323)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2022年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | 悪性胸膜中皮腫 / 腫瘍内微小環境 / 腫瘍関連マクロファージ / 免疫療法 / 中皮腫 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
申請者は悪性胸膜中皮腫（MPM）の前臨床モデルを用いた腫瘍免疫研究に従事してきた中で、マウスMPM同所性腫瘍モデルの腫瘍内微小環境（胸水）中のマクロファージに、腹腔内マクロファージと同様のsubsetがあることを発見した。MPM進展に伴って、そのsubsetの1つであるsmall pleural macrophages（SPM）が腫瘍免疫抑制性に働くM2 phenotypeを獲得していることを見出し、SPMが中皮腫の進行に関与している可能性が示唆された。本研究の目的は、マウスMPM腫瘍内微小環境におけるSPMの意義を明らかにし、SPMを標的とした新規免疫療法・集学的治療の開発を行うことである。
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| 研究実績の概要 |
免疫チェックポイント阻害剤など各種治療の進歩にも関わらず、悪性胸膜中皮腫（MPM）の予後は依然として極めて不良であり、新たな治療法の開発が急務である。腫瘍関連マクロファージ（TAM）は、様々な癌種において悪性度に関与しており、これを標的とした治療の有効性がマウスなどの前臨床モデルを用いた研究で報告されているが、一般臨床への応用には未だ至っていない。
同所性中皮腫マウスモデルの腫瘍内（胸水中）免疫微小環境をFlow cytometryで解析し、胸水中のマクロファージに2つのサブセット（単球由来のsmall pleural macrophages：SPMと組織常在性のlarge pleural macrophages：LPM）を同定した。SPMは腫瘍投与後、腫瘍微小環境で急速に増加し、腫瘍進展に伴いCD206陽性となり、M2様TAMの大部分に寄与した。SPM M2様TAMは腫瘍形成能を有した。未治療の悪性胸膜中皮腫患者の胸水・腫瘍の解析から、SPMの遺伝子シグネチャーの同定を試みた。特異的な治療標的となる可能性がある複数の遺伝子のうち、TREM2遺伝子の欠失はSPM M2様TAMの減少をもたらし、代償的にLPMが増加し、腫瘍増殖が抑制された。
SPM M2様TAMは、悪性胸膜中皮腫に対する新規免疫療法の標的となりうることが示唆された。SPMを標的とした新規免疫療法を臨床応用できるよう、さらなる検討を行っているところである。
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