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悪性胸膜中皮腫の胸腔内マクロファージサブセットを標的とした新規免疫療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 22K16572
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分55040:呼吸器外科学関連
研究機関九州大学

研究代表者

河野 幹寛  九州大学, 大学病院, 助教 (00906323)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2022年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード悪性胸膜中皮腫 / 腫瘍内微小環境 / 腫瘍関連マクロファージ / 免疫療法 / 中皮腫
研究開始時の研究の概要

申請者は悪性胸膜中皮腫(MPM)の前臨床モデルを用いた腫瘍免疫研究に従事してきた中で、マウスMPM同所性腫瘍モデルの腫瘍内微小環境(胸水)中のマクロファージに、腹腔内マクロファージと同様のsubsetがあることを発見した。MPM進展に伴って、そのsubsetの1つであるsmall pleural macrophages(SPM)が腫瘍免疫抑制性に働くM2 phenotypeを獲得していることを見出し、SPMが中皮腫の進行に関与している可能性が示唆された。本研究の目的は、マウスMPM腫瘍内微小環境におけるSPMの意義を明らかにし、SPMを標的とした新規免疫療法・集学的治療の開発を行うことである。

研究成果の概要

同所性中皮腫マウスモデルの腫瘍内(胸水中)免疫微小環境を解析し、胸水中のマクロファージに2つのサブセット(単球由来のsmall pleural macrophages:SPMと組織常在性のlarge pleural macrophages:LPM)を同定した。SPMは腫瘍投与後、腫瘍微小環境で急速に増加し、腫瘍免疫抑制性のM2様TAMの大部分に寄与した。SPMは腫瘍形成能を有し、SPMの遺伝子シグネチャー解析から同定したTREM2遺伝子の欠失はSPMの減少をもたらし、代償的にLPMが増加し、腫瘍増殖が抑制された。SPMが悪性胸膜中皮腫に対する新規免疫療法の標的となりうることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

免疫チェックポイント阻害剤など各種治療の進歩にも関わらず、悪性胸膜中皮腫(MPM)の予後は依然として極めて不良であり、新たな治療法の開発が急務である。腫瘍関連マクロファージ(TAM)は、様々な癌種において悪性度に関与しており、これを標的とした治療の有効性がマウスなどの前臨床モデルを用いた研究で報告されているが、一般臨床への応用には未だ至っていない。本研究により、MPMの腫瘍内免疫微小環境に2つのマクロファージサブセットがあることが同定され、腫瘍免疫抑制性に働く、単球由来のsmall pleural macrophagesがMPMに対する新規免疫療法の標的となりうることが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 1件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 5件)

  • [雑誌論文] Defining and targeting tumor-associated macrophages in malignant mesothelioma2023

    • 著者名/発表者名
      Wu Licun、Kohno Mikihiro、Murakami Junichi、Zia Amin、Allen Jonathan、Yun Hana、Chan Meilin、Baciu Cristina、Liu Mingyao、Serre-Beinier Veronique、De Palma Michele、Felley-Bosco Emanuela、Yeung Jonathan、Pugh Trevor J.、de Perrot Marc
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 120 号: 9

    • DOI

      10.1073/pnas.2210836120

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Skeletal muscle area predicts the outcomes of non-small-cell lung cancer after trimodality therapy2023

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Kenji、Kinoshita Fumihiko、Takenaka Tomoyoshi、Nagano Taichi、Oku Yuka、Kosai Keisuke、Ono Yuki、Haratake Naoki、Kohno Mikihiro、Kamitani Takeshi、Yoshitake Tadamasa、Okamoto Tatsuro、Shimokawa Mototsugu、Ishigami Kousei、Yoshizumi Tomoharu
    • 雑誌名

      Interdisciplinary CardioVascular and Thoracic Surgery

      巻: 36 号: 2

    • DOI

      10.1093/icvts/ivad020

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prognostic Impact of C-Reactive Protein-to-Lymphocyte Ratio in Non-small Cell Lung Cancer: A Propensity Score-Matching Analysis2023

    • 著者名/発表者名
      Nagano Taichi、Kinoshita Fumihiko、Hashinokuchi Asato、Matsudo Kyoto、Watanabe Kenji、Takamori Shinkichi、Kohno Mikihiro、Miura Naoko、Shimokawa Mototsugu、Takenaka Tomoyoshi、Yoshizumi Tomoharu
    • 雑誌名

      Annals of Surgical Oncology

      巻: 30 号: 6 ページ: 3781-3788

    • DOI

      10.1245/s10434-023-13250-8

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Is radical local therapy effective in postoperative recurrent <scp><i>EGFR</i></scp>‐mutated non‐small cell lung cancer?2023

    • 著者名/発表者名
      Takenaka Tomoyoshi、Yano Tokujiro、Yamazaki Koji、Okamoto Tatsuro、Hamatake Motoharu、Takamori Shinkichi、Kohno Mikihiro、Miura Naoko、Shimokawa Mototsugu、Yoshizumi Tomoharu、Kyushu University Lung Surgery Study Group
    • 雑誌名

      Thoracic Cancer

      巻: 14 号: 18 ページ: 1660-1667

    • DOI

      10.1111/1759-7714.14911

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comparison of radiological and pathological tumor sizes in resected non-small cell lung cancer2023

    • 著者名/発表者名
      Nagano Taichi、Takamori Shinkichi、Hashinokuchi Asato、Matsydo Kyoto、Kohno Mikihiro、Miura Naoko、Takenaka Tomoyoshi、Kamitani Takeshi、Shimokawa Mototsugu、Ishigami Kousei、Oda Yoshinao、Yoshizumi Tomoharu
    • 雑誌名

      General Thoracic and Cardiovascular Surgery

      巻: 71 号: 12 ページ: 708-714

    • DOI

      10.1007/s11748-023-01938-3

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transducin Beta-Like 2 is a Potential Driver Gene that Adapts to Endoplasmic Reticulum Stress to Promote Tumor Growth of Lung Adenocarcinoma.2023

    • 著者名/発表者名
      Kosai K, Masuda T, Kitagawa A, Tobo T, Ono Y, Ando Y, Takahashi J, Haratake N, Kohno M, Takenaka T, Yoshizumi T, Mimori K.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol.

      巻: 30(12) 号: 12 ページ: 7538-7548

    • DOI

      10.1245/s10434-023-13864-y

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Granzyme B (GZMB)-Positive Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Lung Adenocarcinoma: Significance as a Prognostic Factor and Association with Immunosuppressive Proteins2023

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita Fumihiko、Takada Kazuki、Wakasu Sho、Saito Shunichi、Hashinokuchi Asato、Matsudo Kyoto、Nagano Taichi、Akamine Takaki、Kohno Mikihiro、Takenaka Tomoyoshi、Shimokawa Mototsugu、Oda Yoshinao、Yoshizumi Tomoharu
    • 雑誌名

      Annals of Surgical Oncology

      巻: 30 号: 12 ページ: 7579-7589

    • DOI

      10.1245/s10434-023-14085-z

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of Chronic Obstructive Pulmonary Disease on the Long-term Prognosis of Patients Undergoing Lobectomy for Non-small-cell Lung Cancer: A Propensity Score-matched Analysis2023

    • 著者名/発表者名
      MATSUDO KYOTO、TAKENAKA TOMOYOSHI、HASHINOKUCHI ASATO、NAGANO TAICHI、KINOSHITA FUMIHIKO、TAKAMORI SHINKICHI、AKAMINE TAKAKI、KOHNO MIKIHIRO、MIURA NAOKO、YOSHIZUMI TOMOHARU
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 43 号: 11 ページ: 5215-5222

    • DOI

      10.21873/anticanres.16723

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relationship between consolidation tumor ratio and tumor‐infiltrating lymphocytes in small‐sized lung adenocarcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      Ono Yuki、Tagawa Tetsuzo、Kinoshita Fumihiko、Haratake Naoki、Takada Kazuki、Kohno Mikihiro、Takenaka Tomoyoshi、Kamitani Takeshi、Shimokawa Mototsugu、Oda Yoshinao、Mori Masaki、Yoshizumi Tomoharu
    • 雑誌名

      Thoracic Cancer

      巻: 13 号: 15 ページ: 2134-2141

    • DOI

      10.1111/1759-7714.14524

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical significance of the combination of preoperative SUVmax and CEA in patients with clinical stage IA lung adenocarcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      Hashinokuchi Asato、Haratake Naoki、Takenaka Tomoyoshi、Matsudo Kyoto、Nagano Taichi、Watanabe Kenji、Kosai Keisuke、Oku Yuka、Ono Yuki、Takamori Shinkichi、Kohno Mikihiro、Baba Shingo、Ishigami Kousei、Yoshizumi Tomoharu
    • 雑誌名

      Thoracic Cancer

      巻: 13 号: 18 ページ: 2624-2632

    • DOI

      10.1111/1759-7714.14599

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス

URL: 

公開日: 2022-04-19   更新日: 2025-01-30  

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