| 研究課題/領域番号 |
22K16578
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分55040:呼吸器外科学関連
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| 研究機関 | 東海大学 |
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研究代表者 |
松崎 智彦 東海大学, 医学部, 講師 (10769326)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2025年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 肺線維症 / 酸化ストレス / ブレオマイシン / 酸化型ジアシルグリセロール / プロテインキナーゼC / 酸化DAG / 間質性肺炎 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究ではBLM誘導性肺線維化モデルマウスにおける酸化型DAG、PKCの関与並びに抗酸化薬剤投与による両者の発現の抑制や肺の線維化の抑制効果について検討を行う。本研究は今後肺線維症における新たな治療法の開発へとつながるものと考えられる。また、酸化ストレスは発がんとの関与も報告されており、本研究の成果から肺線維症のみならず癌やその他の疾患に対しても抗酸化薬剤の有用性を示す知見が得られることが期待され、有効な治療薬開発の基盤となるものと考えられる。
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| 研究実績の概要 |
特発性肺線維症は慢性かつ進行性の経過をたどり、高度の線維化が進行して不可逆性の蜂巣肺形成を来し、呼吸不全に陥る予後不良な疾患である。肺線維化症の発症に至る分子機構の詳細は不明であり、効果的な治療もいまだ開発されていない。肺線維症には酸化ストレスが関与することが判ってきており、酸化ストレスが負荷されることにより産生される酸化型DAGが肺の線維化に重要な役割を果たしているものと考えられた。本研究では、ブレオマイシン誘導性肺線維症モデル動物を用いて、酸化型DAGの肺線維化に及ぼす作用を解析した。肺線維症モデルはブレオマイシン（BLM）を誤嚥させることにより肺内に注入することにより作成した。BLMにより誘導した肺線維化組織では、コラーゲンの蓄積とともに過酸化脂質が増加していることが明らかとなった。また、強いPKC活性化作用を有する酸化型DAGが、BLM投与後、時間経過に伴って有意な増加することが判明した。ウエスタンプロッティングによる解析の結果、BLM投与によりPKCδアイソフォームのリン酸化が亢進していた。線維化のマーカー分子であるαSMA、collagen 1のmRNA発現や線維化過程の重要なエフェクターであるTGF-βの産生は、BLM投与により増加していた。以上のことから、BLMの投与によって肺組織中において脂質過酸化反応が誘導され、産生された酸化型DAGによりPKCδの過剰活性化が引き起こされることにより肺線維症が誘発されたものと考えられた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
研究指導者の退職に伴い、研究室の引越し、実験器具の移動等があり実験中止時期があったため。
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| 今後の研究の推進方策 |
新たに研究室を設備し、実験器具の移動、設置を早急に行い、実施していた研究を継続することとする。
研究計画に変更はない。
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