| 研究課題/領域番号 |
22K16591
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分55050:麻酔科学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
水田 幸恵 九州大学, 医学研究院, 助教 (20906341)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 心筋炎 / DNP-MRI / ミトコンドリア機能 / レドックス / 心筋 / ミトコンドリア |
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| 研究開始時の研究の概要 |
急性心筋炎は感冒の一亜型であるが、軽度な初期症状でも急速に循環不全に至る劇症型へ向かう例が存在する。劇症化を病初期に予測できれば、救命率の向上が見込まれる。心筋炎の病態には心筋の酸化ストレスやミトコンドリア機能異常が関わっており、それらを生体イメージングで可視化することで、心筋炎の病態を非侵襲的に評価できる可能性がある。本申請研究では、レドックスイメージング装置を用いて心筋炎の生体内レドックス状態を可視化し、定量的に評価する非侵襲的診断法を開発するとともに、将来的に劇症化予測へ応用することを目指す。
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| 研究実績の概要 |
昨年度まで行ってきたドキソルビシン誘発急性心筋炎モデルマウスでのDNP-MRIでの病態評価に加えて、治療モデルや他の心筋炎モデルでの評価を行なった。
治療モデルとして、以前の実験でドキソルビシン誘発急性心筋炎モデルマウスに治療効果があることを確認している、チオ硫酸ナトリウムを投与し、DNP-MRIで評価をおこなった。DNP-MRIでのニトロキシルラジカルの代謝速度には病態群と治療群で有意差がなかった。
チオ硫酸ナトリウムは以前の研究では、抗酸化酵素活性の低下を改善することで急性心筋炎マウスモデルでの治療効果を発揮していた。また以前の心臓DNP-MRIの実験ではでは主に心筋のミトコンドリア機能の低下をニトロキシルラジカルの代謝速度低下として反映していた。今回、細胞実験においてもチオ硫酸ナトリウムによってドキソルビシン心筋障害でのミトコンドリア代謝は有意に改善しておらず、そのことがDNP-MRIの画像強度へ反映が乏しかった原因であると考えた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究開始当初に予定していたin vivo DNP-MRIとin vitroの実験は予定通り施行した。
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| 今後の研究の推進方策 |
ニトロキシルラジカルの代謝速度に有意差がなかったモデルに関する検討実験を行う。また他の心筋炎モデルとして敗血症性心筋炎の一般的なモデルであるリポポリサッカロイド(LPS)を用いたマウスモデルを作成し、薬剤性心筋炎と同様にレドックスイメージングによる定量的評価が可能かどうかを検討する。
今までの研究結果をまとめ、国際学会で発表する。
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