| 研究課題/領域番号 |
22K16617
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分55050:麻酔科学関連
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
寅丸 智子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (70594612)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 術後複合性局所疼痛症候群 / 病的疼痛 / 慢性疼痛 / 中枢性感作 / 複合性局所疼痛症候群 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
複合性局所疼痛症候群(CRPS: Complex Regional Pain Syndrome)は、末梢組織損傷に続発する強い疼痛や自律神経障害を伴う疾患群である。中でも頻度の高い術後 CRPSにおける中枢性感作への進展は機序が不明であり、予防・治療法の確立の妨げとなっている。そこで本研究では、術後急性痛モデルに局所血行障害を組み合わせた 独自のマウス術後 CRPS モデルを確立し、術後 CRPS での症状遷延化の要となる中枢性感作への過程を明らかにする。要となる領域の神経活動を制御することで、機序の解明と新たな予防法、治療法への展開を模索 する。
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| 研究実績の概要 |
マウス病的疼痛モデル（SNIモデル）を作成し、痛覚過敏誘発試験によるモデルの評価を行った。SNI手術を施行したすべのマウスにおいてvon Frey試験、アセトン試験での痛覚過敏性の亢進が確認された。
術後CRPSモデルにおけるミクログリアに着目した中枢性感作の中心部位の同定では、疼痛が遷延化している状態で中枢神経系組織(脳、脊髄)を採取し、組織透明化(ScaleS法)による3次元的免疫組織学的解析で、Arcやc-fosなどの最初期遺伝子の局在を検証した。さらにc-fos mappingを行うことで、脳全体の疼痛への反応を網羅的に解析できる可能性がある。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
術後CRPSモデルにおけるミクログリアに着目した中枢性感作の中心部位の同定に難渋している。疼痛が遷延化している状態で中枢神経系組織(脳、脊髄)を採取し、組織透明化(ScaleS法)による3次元的免疫組織学的解析でミクログリアの 集積・活性部位の詳細の他に、Arcやc-fosなどの最初期遺伝子の局在を検証することで対応している。
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| 今後の研究の推進方策 |
疼痛が遷延化している状態で中枢神経系組織(脳、脊髄)を採取し、c-fos mappingを行うことで、脳内のどの部位が疼痛で活性化するのかを明らかにする。
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