研究課題/領域番号 |
22K16623
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研究種目 |
若手研究
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
小区分55060:救急医学関連
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研究機関 | 岐阜大学 |
研究代表者 |
手塚 宜行 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 特任教授 (90868209)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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キーワード | 血管内皮障害 / グリコカリックス / 敗血症 / 熱傷 / 抗菌薬 / 薬物血中濃度 |
研究開始時の研究の概要 |
血管内皮障害を伴う敗血症や重症熱傷では,血管内皮グリコカリックスの剥離に伴い,血管透過性が亢進し,治療の鍵となる抗菌薬を血液中に維持することが困難となり,標的の臓器へ十分な量の抗菌薬が到達できないことが,これらの疾患での高い死亡率に関連していると仮定される. 本研究では敗血症性血管炎と重症熱傷のマウスモデルを用いて,血管内皮障害と経静脈的に投与した抗菌薬の血中濃度を測定,さらに血管内皮グリコカリックスのノックアウトマウスを用いることで,グリコカリックスの障害が直接的に抗菌薬の血中濃度に影響しているかどうかを明らかにする.
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研究実績の概要 |
血管内皮グリコカリックスは血管の恒常性維持に重要な役割を果たしており、血管内皮障害に伴う血管透過性の亢進に関与することから注目を集めている。敗血症や重症熱傷での血管内皮障害メカニズムについての研究が散見され始めてはいるものの、血管内皮障害と抗菌薬の薬物動態に着目した報告はない。本研究では敗血症性血管炎と重症熱傷の血管内皮グリコカリックスへの影響を明らかにするとともに、血管内皮障害を来した場合の抗菌薬の薬物動態について、動物モデルを用いて検討する。 リポポリサッカライドを投与した敗血症性血管炎モデルマウスと、重症熱傷モデルマウスではいずれもシンデカン-1が上昇していることから、いずれのモデルマウスでも血管内皮障害を生じていることが確認できた。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
抗菌薬(メロペネム)の流通制限により、目的としていた抗菌薬が入手困難であったため、血管内皮障害と薬物血中濃度との関連の検討ができていない。
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今後の研究の推進方策 |
本年度は抗菌薬の購入が可能であったことから、特に処理を加えないマウス、敗血症性血管炎モデルマウス、重症熱傷モデルマウスでシンデカン-1に加え、抗菌薬(メロペネム)の血中濃度を測定、またグリコカリックスを抽出し、電子顕微鏡を用いて観察を行い、血管内皮障害と抗菌薬血中濃度の関連性について検討する。
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