| 研究課題/領域番号 |
22K16644
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分55060:救急医学関連
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
榎木 裕紀 慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 講師 (50813854)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 骨格筋萎縮 / 敗血症 / 坐骨神経切断 / エクソソーム / 抑制性免疫 / サルコペニア / 腎障害 / 骨格筋 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
サルコペニア(骨格筋の萎縮)を有する患者では、敗血症や感染症の予後が不良であることが知られている。最近になり、骨格筋が感染症病態時に免疫調節作用に関与していることが報告されているが、その詳細な制御機構は未だ不明である。近年、エクソソームと呼ばれる細胞から分泌される小胞が臓器間のコミュニケーション因子として注目されており、疾患との関わりも報告されている。本研究ではサルコペニアによる敗血症増悪機序として骨格筋由来のエクソソームを介した免疫機構に及ぼす影響ついて検証することを目的としている。
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| 研究成果の概要 |
骨格筋の萎縮した患者では敗血症の予後が不良であるが、その機序は不明である。申請者は坐骨神経切断(DN)による骨格筋萎縮を誘導したマウスを作成し、骨格筋萎縮と敗血症の関連を検討した。その結果、DNマウスでは敗血症が増悪し、さらに免疫チェックポイント分子のCTLA4を発現するT細胞の脾臓における割合が増加した。そこで敗血症を誘導したDNマウスから採取した骨格筋より回収したエクソソームを健常マウスの脾臓から回収した細胞へ添加するとCTLA4+CD4+T細胞が増加した。以上より骨格筋萎縮による敗血症の増悪には萎縮した骨格筋由来のエクソソームによる抑制性免疫の過剰な活性化が関与している可能性が示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
いくつかの臨床研究において低体重やサルコペニア患者では、敗血症の予後が不良であることが示されていたがその機序は全く不明であった。本研究は、骨格筋と免疫細胞のクロストークについて明らかにした報告であり、特に萎縮した骨格筋が敗血症に対して負の制御を担う可能性を明らかにした初めての研究である。骨格筋の感染症免疫に対する役割の一部を明らかにしたとともに、その作用機序としてエクソソームを介した可能性を提示した。本研究結果は、サルコペニアの予防や治療が敗血症の増悪抑制において有用である可能性を示すとともに、エクソソームがそのマーカーや治療標的となる可能性の一端を明らかにした点においてその意義は大きい。
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