| 研究課題/領域番号 |
22K16684
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
浅田 玲緒尚 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (70757088)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2025年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 頭部外傷 / オステオポンチン / brain injury |
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| 研究開始時の研究の概要 |
重症頭部外傷は依然として若年者の死亡・寝たきり原因の上位に位置する疾患である。また、近年の高齢化社会、抗血栓療法の発達により、高齢者の重症頭部外傷患者数が急増しており、新たな治療戦略構築が急務となっている。当教室では、くも膜下出血後の脳損傷を抑制することを目的に特殊な機能を持つマトリセルラー蛋白に注目した豊富な基礎研究の実績がある。本研究は、くも膜下出血研究で得られた知見を頭部外傷に応用することで、マトリセルラー蛋白の１つであるオステオポンチンの脳保護効果を利用した外傷性脳損傷に対する新たな治療法を開発するための基礎研究を行うことを目的とする。
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| 研究実績の概要 |
本研究は外傷性脳損傷の中でも神経細胞アポトーシスにおけるオステオポンチンの役割を解明し、治療に応用するための可能性につき探求する。頭部外傷急性期マウスモデルを作成し、各治療群はランダムにグループ分けし、神経学的所見、蛋白の発現変化及び免疫組織学的所見などの評価を全て盲検的に行った。本研究は４年計画で、1年目の本年は頭部外傷後の脳における神経細胞アポトーシスと内因性オステオポンチンの発現との関係を検討した。外傷性脳損傷モデルは、確立されたマウスfluid percussion modelを作成した。神経所見はモデル作成後24時間及び48時間後に６項目（活動性、四肢の自発運動、上肢の進展反射、登坂能力、体幹部の感覚、ひげの刺激への反応）を評価し、総合点で比較した(Sugawara, et al. J Neurosci Methods. 2008;167:327-334)。またモデル作成後24時間及び48時間後にマウスを安楽死させ、速やかに脳を取り出しwet weightを測定、その後108度のオーブンで48時間乾燥させdry weightを測定し、脳水分含有量([wet weight - dry weight]/wet weight)×100 (%)を計算し脳浮腫の程度を評価し、脳損傷の重症度の指標とした。さらにモデル作成後24時間及び48時間後に取り出した大脳にホルマリン固定を行い、パラフィン包埋切片を作成した後、神経細胞に特異的なマーカーとTUNEL (terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated uridine 5-triphosphate-biotin nick end-labeling)染色またはオステオポンチンの２重染色を行い、神経細胞アポトーシスとオステオポンチンの発現に関連があることを証明した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初計画通り、頭部外傷モデルにおいて神経細胞アポトーシスと内因性オステオポンチン発現との関係に関する研究成果が得られつつあるため。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後も基本的に当初の計画通り、実施する予定で、次年度は外因性オステオポンチン投与による効果発現分子機構の解明を目指す予定である。
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