| 研究課題/領域番号 |
22K16689
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 愛媛大学 |
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研究代表者 |
山下 大介 愛媛大学, 医学系研究科, 助教 (30750492)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2024年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
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| キーワード | 悪性グリオーマ / 脳腫瘍 / 老化 / microRNA / 悪性化 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
細胞老化はあらゆるストレスによって誘導され、「がん」をはじめとする様々な加齢性疾患の発症や個体老化において重要な役割を担っている。他のがんと同様に、原発性脳腫瘍の中で最も頻度の高い悪性腫瘍である「悪性グリオーマ」は、高齢者の罹患率が高く、高齢患者の予後は極めて不良である。年齢は悪性グリオーマの予後決定因子の1つであり、加齢による脳の老化が腫瘍悪性化に影響していることが推測されるが、未だ「脳の老化」と「腫瘍悪性化のメカニズム」と関係は明らかにされていない。本研究は申請者の専門分野でもある「microRNA」に着目し、老化が及ぼす脳腫瘍悪性化のメカニズムの解明と新規治療法としての臨床応用を目指す。
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| 研究実績の概要 |
microRNA(miRNA)に着目した解析を行い、下記2つのメカニズムを特定した。
miR-210: TCGAデータセット（miRNA）中のIDH野生型悪性グリオーマ409例を高齢群（61歳以上）と非高齢群（60歳以下）に分け、腫瘍組織内miRNA発現を解析したところ、高齢群で有意に発現異常を示したmiRNAを8個特定した。これらのmiRNAの中で最も生命予後に関連するmiRNAとして、発現上昇を示すmiR-210を同定した。次に、TCGAデータセット（mRNA）のIDH野生型144例を高齢群（61歳以上）と非高齢群（60歳以下）に分けて腫瘍組織内mRNA発現を解析し、同定した44個のmRNAとTargetScanによるmiR-210の標的遺伝子4048個を照合し、6個の標的遺伝子を特定した。この中で、SCGNが最もmiR-210に対する相補性が強く、生命予後にも強く影響していた。
miR-507: TCGAデータセット（miRNA） 中のIDH野生型悪性グリオーマ409例を3つの年齢（75歳、70歳、65歳）を境界として高齢群と非高齢群に分け、腫瘍組織内miRNA発現を解析したところ、共通して高齢群で有意に発現異常を示したmiRNAは3個であり、この中で生命予後に関連するmiRNAとして、miR-210（発現上昇）とmiR-507（発現低下）を同定した。次に、当施設でのmiRNA発現解析を行い、高齢群で有意に発現異常を示したmRNAを410個同定した。TargetScanにて検索し得た標的遺伝子はmiR-210で4048個、miR-507は4704個で、EGGAで同定した410個と照合した結果、miR-507とPLA2G3を同定した。PLA2G3は、TCGAデータセットにおいても高齢者悪性グリオーマで特異的に発現が上昇しており、生命予後にも強く影響していた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
高齢悪性グリオーマに特異的に発現するmiRNAを2つ同定し、標的候補遺伝子も特定した。
今後2年以内に機能解析を行い、学会発表や論文発表での研究成果の報告を行えると推測する。
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| 今後の研究の推進方策 |
同定した2つのmiRNAの機能解析を行うことで、脳の老化が及ぼす脳腫瘍悪性化のメカニズムの解明に向けてさらに研究を進める予定である。
また、関連する学会（日本脳腫瘍学会、日本脳神経外科学会、日本癌学会など）において研究成果を発表する予定である。
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