| 研究課題/領域番号 |
22K16698
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 大阪医科薬科大学 |
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研究代表者 |
斯波 宏行 大阪医科薬科大学, 医学部, 非常勤医師 (60910693)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
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| キーワード | 脳腫瘍 / 中性子捕捉療法 / アミノ酸トランスポーター / 薬物相互作用 / ドラッグリポジショニング |
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| 研究開始時の研究の概要 |
がん細胞が持つBPAの取り込み機構に介入する事によってBPAの取り込み量を増加させることを目指し、BPAの他に既存の薬剤を併用する事によって、その薬剤相互の作用から10Bの集積増加をもたらしBNCTの治療効果向上へ導く。臨床で広く一般的に使用されている既存薬剤とホウ素化合物を併用するという効果増強の方法は、従来の「新規ホウ素化合物を開発する」という手法とは全く異なる。本研究ではBPA集積に関わるトランスポーター（LAT1）への既存薬剤併用の影響を、蛋白及びmRNAレベルでの発現定量とホウ素の集積との関連から導き出し、中性子照射において付与される放射線生物学的効果を検証し有用性を検討していく。
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| 研究実績の概要 |
ホウ素中性子捕捉療法(Boron Neutron Capture Therapy; BNCT)は、細胞選択性を有した粒子線治療である。本邦での病院併設可能な小型加速器中性子発生装置 の開発により、原子炉を必要としないBNCTは、悪性脳腫瘍への適応拡大も期待される。BNCTで用いるホウ素化合物には、必須アミノ酸であるフェニルアラニンを 骨格としたp-phenylalanine(BPA)が承認されている。BPAは、がん組織で高発現がみられるL-type amino acid transporter（LAT1）によって、がん細胞に取り込まれる。本研究では、BPAの標的手法・集積機序に着目し、薬物相互作用の解明によってホウ素集積機構に介入することで、既存薬を当初の用途とは異なる用途 に転用するドラッグリポジショニングの観点から、BPAと併用した場合の治療効果を向上し得る最適な薬剤を探索する。臨床で広く一般的に使用されている既存 薬剤とホウ素化合物を併用してBNCTの治療効果を向上させるという方法は、従来の「新規ホウ素化合物を開発する」という手法とは全く異なる。本研究は、薬剤 相互作用によるBNCTの治療効果・有害事象への影響を探索的に評価し得るスクリーニング手法を構築するとともに、BNCTの治療効果を改善し得る至適併用薬剤の 模索と相互作用による正常組織での生物学的反応を解明することを目的とした研究代表者独自の視点に基づく基礎研究と言える。今年度は抗てんかん薬ラモトリギン曝露下でのBPAを用いたBNCTの増感に関して、中性子照射実験を行うとともに、スクリーニング手法の構築に向けた有効性評価の解析手法につき検討している。
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