研究課題/領域番号 |
22K16709
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研究種目 |
若手研究
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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研究機関 | 東京医科歯科大学 |
研究代表者 |
中川 裕介 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座准教授 (60822666)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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キーワード | 前十字靭帯再建術 / 膝蓋下脂肪体線維化 / ヒアルロン酸シート / 疼痛 / 炎症 / ヒアルロン酸 |
研究開始時の研究の概要 |
本研究は前十字靭帯再建術後などの膝関節手術後の膝蓋下脂肪体(IFP)線維化という問題に着目し、我々はヒアルロン酸(HA)シートの関節鏡視下のIFPへの移植治療が線維化の治療に有用ではないかという仮説をたてた。その仮説を検証する第1段階として我々の教室で確立したラットモノヨード酢酸(MIA)関節内注射による関節炎によるIFP線維化モデルで検討を行うこととした。
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研究実績の概要 |
本研究ではラット膝関節を用いたモノヨード酢酸(MIA)関節内投与による関節炎モデルにおける膝蓋下脂肪体(IFP)線維化に対するヒアルロン酸(HA)シート移植治療の効果を目的とした。10週令のWistar rat90匹を使用した。両膝関節にMIAを関節内注射後4日目に左膝に膝蓋下脂肪背面にHAシートを移植。右膝には移植しないsham手術を行った。我々は予備的な検討としてHAシートのIFPへの移植治療ラット死体膝を用いて検討した。関節内を内側傍膝蓋アプローチで展開し、IFPに移植できるHAシートの大きさを検討し、5mm×5mmの大きさが適切であった。移植方法としてHAシートは接着性良好であり、臨床的にも腹膜内に張り付けるだけで縫合処置など行っていない。評価方法は疼痛解析としてIncapacitance test、組織解析はHE染色、 Masson-Trichrome染色、Safranin-O染色。CGRP免疫染色。肉眼的に関節軟骨の評価。ELISAで関節液中のHAと IL-1β濃度を経時的に測定した。結果は短期間(2週時点)、長期間(4週時点)ともHAシート移植はIFP線維化を抑制された。短期間、長期間ともHAシート移植の方はCGRP陽性の神経終末の数が少なかった。短期間ではHAシート移植は関節軟骨の変性(破壊)が抑制されていたが、長期間では両側とも同程度に関節軟骨の破壊されていた。HAシート移植後の3日目以降から移植側のHA濃度が多くなり、7日、10日にピークになった。HAシートは膝関節内でIFPの後面に10日間までは残存した。HAシート移植後の7日目ではHAシートによる炎症抑制効果を反映してIL1-βの値は下がっていた。HAシートはIFP線維化を抑制し、疼痛を軽減される可能性を示した。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究結果をまとめ、論文投稿を行った。 2023年3月にJournal or Orthopaedic Research (SCIジャーナル)に受理された。
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今後の研究の推進方策 |
HAシートによる膝蓋下脂肪体線維化の抑制効果が示され、また薬物動態的に関節内のHA濃度が約10日から2週間程度上昇することが示された。今後は本モデルを用いたHAシートと既存の治療方法であるヒアルロン酸関節内注射療法との比較などの検討を行っていく予定である。
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