| 研究課題/領域番号 |
22K16719
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
福島 健介 北里大学, 医学部, 講師 (30383615)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | CD163 / マクロファージ / セマフォリン / マクロファージサブセット / 疼痛 / 中枢感作 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、人工股関節置換術時に変形性股関節症患者から採取した滑膜組織を用いて、1. CD163陽性 MΦサブセットの表現型と疼痛、中枢感作との関連性を検討する、2. 各MΦサブセットにおける疼痛関連因子（NGF, CGRP）の発現と産生能を検討する。3. 各MΦサブセットが産生する疼痛因子の探索を検討する。これにより、CD163陽性Mφサブセットの同定と機能解析によりCD163陽性MΦを介した新たな hOA の中枢感作、疼痛惹起機構を明らかにする。
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| 研究実績の概要 |
変形形性股関節症における滑膜マクロファージ(MΦ)は疼痛に関与すると報告されている。しかし、疼痛に関与するマクロファージのフェノタイプは明らかではなかった。申請者は昨年度までに滑膜組織におけるCD163+MΦの割合と疼痛スコアが相関すること、また、CD163+MΦは主要なTNF-alpha産生細胞であることを示した。しかし、疼痛惹起機構は不明であった。そこでCD163+MΦ由来の液性因子が疼痛関連因子の発現に及ぼす影響を検討した。人工股関節置換術時に変形性股関節症患者から滑膜組織を採取した。コラゲナーゼ処理後、セルソーターを用いてCD55陽性の滑膜線維芽細胞(CD45-CD31-CD55+CD90+)を採取した。滑膜線維芽細胞にTNF-alphaを添加後、LC-MSを用いて上清のプロテオーム解析を行った。その結果、疼痛への関与が報告されているセマフォリンファミリーに属するSEMA5A, SEMA7Aの上昇が認められた。また、TNF-alpha添加後の細胞からRNAを抽出し、real time PCRによるSEMA5A, SEMA7A mRNAの発現を検討した。その結果、プロテオーム解析結果と一致した結果が得られた。そこで、変形性股関節症患者から採取した滑膜組織におけるCD163の発現とSEMA5A, SEMA7A発現の相関解析およびこれらの発現とOA疼痛との完成の検討に着手した。現在、100例の解析を終えており、さらに100例を解析する予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の予定通り、CD163を介した疼痛機構の一端を明らかにしており、おおむね順調に進展していると考えられる。
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| 今後の研究の推進方策 |
今年度明らかにしたセマフォリンファミリーと疼痛との関連性を明らかにする。
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