| 研究課題/領域番号 |
22K16740
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
小池 宏 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (80846080)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 骨軟部腫瘍 / KIAA1199 / 骨肉腫 / ヒアルロン酸 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
骨肉腫は10-20歳代に好発する悪性骨腫瘍で初診時遠隔転移の症例は予後不良である。治療は手術および術前後の化学療法が標準的だが、心機能障害などの合併症があり、合併症の少ない新規治療法の開発が急務である。KIAA1199は強いヒアルロン酸 (HA) 分解活性および、骨肉腫を含む様々な癌での高発現、予後との関連が報告されている。我々はKIAA1199を抑制する薬剤を同定した。本研究では、骨肉腫に対するin vitro, in vivo におけるDrug Xの治療効果を検討し、臨床応用に向けた基盤データを得るとともに、HAを標的とした新しい癌治療のシステム、その基盤を生み出すことを目的とした。
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| 研究実績の概要 |
骨肉腫は10-20歳代に好発する悪性骨腫瘍で初診時遠隔転移を有する症例は予後不良である。骨肉腫の治療は手術および術前後の化学療法が標準的だが、心機能障害などの合併症があり、合併症の少ない新規治療法の開発が急務である。KIAA1199は強いヒアルロン酸 (HA) 分解活性および、骨肉腫を含む様々な癌での高発現、予後との関連が報告されている。我々はKIAA1199を抑制する薬剤を同定した。本研究では、骨肉腫に対するin vitro, in vivo におけるDrug Xの治療効果を検討し、臨床応用に向けた基盤データを得るとともに、HAを標的とした新しい癌治療のシステム、その基盤を生み出すことを目的とした。骨肉腫細胞株として、当研究室でも使用実績があるHOS、Saos-2、LM-8 を用いる。骨肉腫細胞株に対してDrug Xを投与し、in vitro で、細胞増殖、細胞の移動、アポトーシス活性といった腫瘍原性を評価する。また、骨肉腫細胞株は皮下に移植することで増大、肺転移を起こすことを当研究室で確認しているが、この腫瘍を移植したマウスにDrug Xを投与し、移植腫瘍、肺転移の抑制効果を検証することを予定した。
研究実績として、令和5年度は、各種学会発表、情報収集、骨肉腫細胞株の収集、抗体など試薬の準備、具体的な研究計画の立案を行ったが、細胞株の管理の問題や、社会情勢のために薬剤の流通遅延があり、研究の進捗は遅れている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
細胞株の死滅により研究計画に遅れが生じた。また、戦争による流通遅延により、ピペットなど消耗品やPCR試薬、DrugXの欠品や納入遅延も問題となり、やや遅れていると判断した。
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| 今後の研究の推進方策 |
細胞株の安定的な培養、in vitroにおいては、KIAA1199発現確認、およびDrugX投与による細胞の腫瘍原性の抑制（増殖能、移動能など）効果をみることを予定している。
その後、マウスの作成、DrugX投与による抗腫瘍効果を検討することを予定している。
社会情勢の改善、流通が改善することを期待する。
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