| 研究課題/領域番号 |
22K16794
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
高松 公晴 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 訪問研究員 (00649874)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2022年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
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| キーワード | 腎細胞癌 / 癌免疫微小環境 / TIGIT / 免疫チェックポイント阻害剤 / 腫瘍免疫微小環境 / 薬物療法 / 免疫チェックポイント分子 / LAG-3 / TLS |
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| 研究開始時の研究の概要 |
LAG-3（lymphocyte activation gene 3）、TIM-3（lymphocyte activation gene 3）、TIGIT（T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains）は、腎細胞癌を含む複数の固形癌で次世代免疫チェックポイント (IR: immune inhibitory receptor) 阻害剤の標的分子として注目される。申請者は、相互排他的な発現パターンを示す3分子（LAG-3, TIM-3, TIGIT）の分子生物学的背景を明らかにし、次世代IR阻害剤が腫瘍免疫微小環境に及ぼす影響を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
転移性腎細胞癌において既存の分子標的治療薬には初期から抵抗性を示す症例が存在しており、医学的障壁となっている。新規癌免疫療法としてLAG-3抗体が上市された。我々はさらに新規免疫チェックポイント分子TIGITに着目し、その発現と転移性腎癌の予後との関係、免疫環境を評価した。その結果TIGIT発現群は予後良好であり、TIGIT発現群ではCD8, FOXP3発現が高く、疲弊化した免疫環境を認め、PD-1/PDL1発現が高く、他の免疫チェックポイント分子の発現との相関が伺え、CD68, CD163発現が高く、抑制系のマクロファージ環境が示唆された。この微小環境は他コホートでも確認された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
TIGITは次世代癌免疫療法の標的分子として注目されるが、その免疫微小環境は不明である。今回我々はTIGIT発現の臨床的有用性に始まり、微小環境の特徴を評価し、かつそれを複数の大規模コホートで確認した。この結果はこれまでに腎細胞癌では報告されておらず、ここに学術的意義がある。
また、新規癌免疫療法は一定の効果を認める一方で、効果を認めない症例が一定数存在することが特徴である。治療有効または治療不応が予測される症例を選出するためにはその生物学的評価が重要となる。本研究成果は高額な新規癌免疫療法を適切な患者に届けることで、医療経済へのメリットにも繋がることが期待される。
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