| 研究課題/領域番号 |
22K16813
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 山形大学 |
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研究代表者 |
八木 真由 山形大学, 医学部, 助教 (50571676)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2022年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | 腎細胞癌 / BCL2A1 / アポトーシス / sabutoclax / RCC / 腎癌 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
有転移腎癌に対する薬物治療の中心は分子標的薬と癌免疫治療薬であるが、分子標的薬は多くの患者に効果を示すが効果持続期間は限定的で、薬剤抵抗性の克服は大きな課題である。これまでの我々の研究結果から、腎癌の抗アポトーシス作用において、アポトーシス調節タンパクであるBCL2ファミリータンパクのうち、BCL2A1が重要な役割を果たしている可能性があると考え、腎癌におけるBCL2A1ノックダウンの効果やBCL2A1を含めた汎BCL2阻害剤の効果、分子標的薬などの既存の薬剤との併用効果などを評価する。
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| 研究成果の概要 |
腎癌細胞株（786-O：BCL2A1高発現株、769-P、A-498：BCL2A1低発現株）を用いて研究を行った。786-Oに対して、siRNA法を用いたBCL2A1をノックダウンでは、有意な細胞生存率の低下を示した。また、BCL2A1阻害作用を有するsabutoclaxを添加すると、786-Oでは濃度依存性に細胞生存率の低下がみられた。WB法、蛍光染色法、フローサイトメトリー法を用いてた実験では、sabutoclaxによるアポトーシス誘導を示唆する所見は786-Oにおいてのみ確認された。ヒト腎癌細胞株皮下移植マウスでは、786-Oにおいてsabutoclaxの抗腫瘍効果を認めた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
有転移腎癌に対する薬物治療の中心は分子標的薬（マルチキナーゼ阻害剤、mTOR阻害剤）と癌免疫治療薬である。分子標的薬は多くの患者に効果を示すが効果持続期間は限定的で、薬剤抵抗性の克服は大きな課題である。BCL2サブファミリー蛋白の一部では、高発現症例で薬剤耐性を示すことが報告されており、多くのBCL2ファミリー蛋白阻害剤が開発され、その一部は治療薬として臨床応用されている。しかし、BCL2A1は未知な点が多く、特に腎癌では、これまでに報告を認めない。
今回の我々の研究は、腎癌においてBCL2A1の役割を初めて報告するものであり、今後の腎癌治療の一助となる可能性がある。
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