| 研究課題/領域番号 |
22K16879
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
田崎 秀尚 岡山大学, 生殖補助医療技術教育研究センター, 助教 (00862012)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | 顆粒膜細胞 / 老化 / トランスクリプトーム解析 / 卵巣 / 卵胞 / 卵母細胞 / 顆粒層細胞 / オルガノイド |
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| 研究開始時の研究の概要 |
晩産化と少子化は、日本を含む先進国の喫緊の課題である。母年齢の上昇は卵子の染色体分離エラーをもたらし、不妊や流産の割合を増加させる。卵子は休眠期間と発育過程に老化によるダメージが蓄積していることが推測されるが、卵巣微小環境の変化と卵子の低質化の発生機序は明らかとなっていない。これまでの研究で申請者が構築した培養系は、卵子と顆粒層細胞のみで卵子発育を完了させるため、顆粒層細胞における卵子の低質化要因を検証できる。本研究では、老化顆粒層細胞の遺伝子発現プロファイルを解析し、候補遺伝子の発現レベルを操作した老化モデルを用いて、生殖機能低下メカニズムの解明と治療法の開発を目指す。
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| 研究実績の概要 |
本研究課題の目的は、老化個体由来の顆粒層細胞の遺伝子発現プロファイルを解析し、候補遺伝子の発現レベルを操作した老化モデルを用いて、生殖機能低下メカニズムの解明と治療法の開発である。
今年度は個体老化による卵の機能低下に関与する候補因子の探索を行った。計画当初の予想に反し、若老齢間の遺伝子発現プロファイルの変化に比べ、体外培養による遺伝子発現プロファイルの変動が大きく、候補因子の同定が困難であった。一方で、体外培養により卵の機能が改善する結果から、卵の機能低下要因は、老化卵巣内に存在する可能性が考えられた。そのため、空間トランスクリプトーム解析のための準備に時間を要した。その期間、若齢マウスを用いて候補因子を操作した細胞群の効果を解析するための三次元培養系の条件検討を行った。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
計画当初の予想に反し、老化関連分子の同定や機能解析が十分に進展せず、抗加齢化合物のスクリーニングにも着手できなかった。また、老齢マウスの確保に難航した。
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| 今後の研究の推進方策 |
変動のあったシグナル伝達経路を3次元培養において活性化剤もしくは抑制剤により操作し、その機能を解析する。この知見を基に、卵母細胞の低質化を誘導する遺伝子の同定、および機能解析を目指す。
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