| 研究課題/領域番号 |
22K16888
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛 (2023)
明治大学 (2022) |
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研究代表者 |
諸星 和紀 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 防衛医学研究センター 医療工学研究部門, 助教 (40910427)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
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| キーワード | 補体C3 / 精子選抜 / 補体 / 子宮内殺精子因子 / 生殖免疫 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
精子にとって非自己の体内である雌生殖器は過酷な環境である。実際に、雄から射出された大量の精子の中で卵に辿り着くことができるのはわずかであり、子宮・卵管には『精子を選抜するメカニズム』が存在する。しかし、雌生殖器内における具体的な分子や詳細なメカニズムは現在までに報告例がない。現在までに雌マウスの子宮内液に含まれる補体成分が殺精子作用を持つことを明らかにしている。しかし、その補体成分がどのように活性化し、精子を死亡させるかは明らかになっていない。
本研究では、自然免疫の要である補体成分が排除すべき精子をピンポイントで攻撃することで精子を選抜していると仮定し、新規の精子選抜メカニズムの提唱を目指す。
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| 研究実績の概要 |
本研究では子宮に存在する子宮内液が受精に適した精子を選抜するメカニズムの解明を目的としている。子宮内液には補体の中核因子である補体C3が多量に含まれることを明らかにしており、この補体C3をノックアウトしたマウスの子宮内液では殺精子作用が抑制されることも明らかになっている。これらのことから、精子選抜メカニズムにおいて補体C3が重要であることは明白であるが、その活性化機序は明らかになっていない。本年度は子宮内液と同じく補体を多く含む血清においても殺精子作用が見られるかを確認した。マウス血清を含む培地中で精子を培養した後、核染色剤であるヘキスト、PIを用いた二重染色を行い、生死の判別を行った。その結果、マウス血清においても同様に殺精子作用が確認された。この作用が補体によるものであることを確認するため、補体を不活性化させる非働化処理を行い同様の実験を行った。その結果、非働化血清においても殺精子作用が確認され、血清の持つ殺精子作用は補体によるものではない可能性が示唆された。
本研究期間全体として、子宮内液において補体C3は精子表面で活性化すること、時間経過とともに分解されていくことを明らかにした。また、その活性化は精子の持つ何らかの因子が働いている可能性を示した。一方で、子宮内液と同様に多量に補体C3を含む血清で見られた殺精子作用は補体によるものではないことを明らかにした。このことから、補体による殺精子作用は子宮内液独自のシステムであることが示唆された。
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