中心性漿液性脈絡網膜症固有の脈絡膜異常に係る分子病態解明と適正医療確立

• 研究課題/領域番号: 22K16955
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56060:眼科学関連
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 寺尾 信宏 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80827361)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 中心性漿液性脈絡網膜症 / 加齢黄斑変性 / サイトカイン

研究開始時の研究の概要

中心性漿液性脈絡網膜症（CSC）において脈絡膜肥厚、脈絡膜血管拡張、脈絡膜血管透過性亢進などの画像所見で表現される脈絡膜異常と、それに引き続く脈絡膜新生血管（CNV）形成と言うCSCに認められる2つの病態をつなぐ分子機序を解明し、その病態本質に即した適正な医療体系を提供することにある。
本研究ではVEGF以外の血管作動性、血管抑制因子の前房水内動態を解析、脈絡膜画像および脈絡膜組織臨床検体と照合検証することで、脈絡膜異常およびCNV形成に関与する主要なサイトカインを同定する。

研究実績の概要

研究の主目的は中心性漿液性脈絡網膜症（CSC）において脈絡膜肥厚、脈絡膜血管拡張、脈絡膜血管透過性亢進などの画像所見で表現される脈絡膜異常と、それに引き続く脈絡膜新生血管（CNV）形成と言うCSCに認められる2つの病態をつなぐ分子機序を解明し、その病態本質に即した適正な医療体系を提供することにある。本研究ではVEGF以外の血管作動性、血管抑制因子の前房水内動態を解析することで、脈絡膜異常およびCNV形成に関与する主要なサイトカインを同定することである。
前年度はCNV陽性CSC（pachychoroid neovasculopathy：PNV）、滲出型AMD、正常コントロールにおいて少数例で血管作動性サイトカインを測定した。候補とした血管作動性因子について、Angiogenin 、Angiopoietin-1 、Endostatin、FGF-acidic、FGF-basic、PDGF-AA、PDGF-BB、PlGF、Thronbospondin-2、VEGF、VEGF-Dを測定した。PNV、滲出型AMDについては初診時および抗VEGF加療3か月後の血管作動性因子を測定した。結果から、Angiopoietin-1、Endostatin、VEGF、Thronbospondin-2についてはPNVおよび滲出型AMDと関わりがある血管作動性因子の可能性が示唆された。
2023年度は予備実験で絞り込まれたAngiopoietin-1、Endostatin、VEGF、Thronbospondin-2ターゲットを絞りこみ、PNV、滲出型AMD、正常コントロールの前房水を測定すべく、サンプル収集を行っている。さらにAMDの前駆病変であるドルーゼンの前房水、一部の症例で血漿サンプルを収集しており、前房水のサイトカイン測定が早期AMDのバイオマーカーとなりえるか検討してい方針である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

抗VEGF加療を要する加齢黄斑変性、PNV患者の受診率が低下している。
当初予定していた検体数を得ることができない。

今後の研究の推進方策

予定した研究のサンプル不足の取得は困難と判断し、AMDの前駆病変であるドルーゼンサンプルの収集を開始している。早期AMDは眼底所見として、ドルーゼン、網膜色素上皮（RPE）異常が認められるが、時間の経過とともに、脈絡膜新生血管やRPE萎縮などの視力予後不良な後期AMDへ進展することが知られている。現状、早期AMD診断における診断指標は眼底診察時におけるドルーゼンの存在およびRPE異常を認めることであり、病態の基礎となる、極早期のRPE異常の検出は診察および検査機器では不可能である。我々はRPE異常とmiRNAが密接に関与し、miRNA検出がRPE異常すなわち極早期AMDの病期を反映している可能性があると考えている。本研究では早期AMD患者において、前房水や血漿サンプルが早期AMD（前駆病変）のバイオマーカーになり得るかを追加で検討する方針である。