細胞老化と脂肪変性・線維化に着目した後天性眼瞼下垂の原因別病態解明

• 研究課題/領域番号: 22K16968
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56060:眼科学関連
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 清水 英幸 名古屋大学, 医学系研究科, 客員研究者 (80892413)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2023年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 細胞老化 / 眼瞼下垂症 / 緑内障 / 線維化 / 後天性眼瞼下垂

研究開始時の研究の概要

後天性眼瞼下垂は非常に患者数の多い疾患であるが、現在予防法はなく治療法は手術のみである。本研究の目的は後天性眼瞼下垂の手術際切除した組織を免疫染色、遺伝子、タンパク質発現解析することで生化学的なアプローチから病態を解明し、新たな治療法や予防法の開発に繋げることである。

研究実績の概要

本研究では、手術以外に治療法のない後天性眼瞼下垂症の病態を明らかにすることで、最終的には後天性眼瞼下垂症の新たな治療法の糸口を見つけることを目的としている。後天性眼瞼下垂症の原因は加齢、ハードコンタクトレンズの長期装用や緑内障の治療点眼薬によるものなどがあるが、組織学的な病態変化が異なる。原因の違いにより、眼瞼挙筋群の筋肉や腱膜が脂肪変性や線維化を生じて脆弱化することがわかっている。
様々な原因により後天性眼瞼下垂症となった症例の手術の際に組織を採取して各種の分析を行うことで、原因ごとの特徴をつかむことがまず目標となる。
眼瞼下垂症の手術術式は様々であるが、その中でも挙筋短縮術が一番治療効果がある。
この術式では挙筋群を丸ごと前転して眼窩隔膜の翻転部を瞼板の上端に戻すことで解剖学的に生理的な位置に戻すことが出来る。生理的な位置に戻した後、瞼板より前方の組織は機能的に不要であり、この部分を切除することで挙筋群を解析するのに十分な量切除できることがわかった。今後この術式を用いて様々な症例の組織を採取していく予定である。
また、採取した挙筋群を固定、染色し、組織学的に構造が壊れず評価できる方法も確立した。当初は挙筋群のみを評価する予定であったが、症例によっては眼窩隔膜と挙筋群の間にある脂肪を切除する場合もあり、切除した脂肪も評価することにした。今後評価する組織の種類が更に増える可能性がある。
これらの結果は、順次学会で報告し、論文として投稿する予定である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

本研究を遂行するには、後天性眼瞼下垂症手術の際に採取した組織が必要である。
しかし新型コロナウイルス感染症の感染拡大により、緊急性のない眼瞼下垂症手術は軒並み延期となり、十分な数の組織が採取できなかった。
2023年度は眼瞼下垂症の手術も制限がなくなるため、組織の採取も問題なく出来ると考えられる。

今後の研究の推進方策

採取した眼瞼の組織を免疫染色・特殊染色を行う。また遺伝子発現分析、たんぱく質発現分析も行う。これらにより眼瞼の細胞老化や線維化の程度を多角的に評価する。
その後眼瞼下垂の重症度・術後成績と細胞老化・脂肪変性・線維化の関連分析、眼瞼下垂の重症度・術後成績とプロスタグランジン系点眼薬の種類、使用歴との因果関係分析、眼瞼下垂と全身疾患との因果関係分析を行う。