異常瘢痕形成メカニズム解明と予防法・治療法開発 ー日常生活動作の解析をもとにー

• 研究課題/領域番号: 22K16999
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56070:形成外科学関連
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 土肥 輝之 日本医科大学, 医学部, 講師 (10575385)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2024年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2022年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 異常瘢痕 / 日常生活動作 / 創傷治癒 / ケロイド / 肥厚性瘢痕 / メカノシグナル伝達経路 / 力学的刺激

研究開始時の研究の概要

ヒトの日常生活動作を中心とした力学的刺激は、ケロイド・肥厚性瘢痕といった異常瘢痕の大きな要因となっていることが分かってきた。
本研究では、①日常生活動作による各種力学的要素の変化を詳細に解析し、異常瘢痕形成に密接に関わる重要な力学的因子や動きを明らかにし、異常瘢痕予防のための全身の切開・縫合線の指標を確立すること、そして、②この実際に重要なこれらの力学的要素・変化に基づく異常瘢痕形成・増悪に重要な微小環境を網羅的に解析することで、異常瘢痕の分子機構の解明を目指すとともに、新規治療法を確立することを目的とする。

研究実績の概要

ヒトの日常生活動作を中心とした力学的刺激は、ケロイド・肥厚性瘢痕といった異常瘢痕の大きな要因となっていることが分かってきた。日常生活での力学的刺激の影響を解明し、組織レベルおよびメカノシグナル伝達経路をはじめとした分子レベルでの適切な制御が、病的瘢痕の直接的な治療に繋がり、ひいてはScarless Wound Healingの達成へとつながると考え、本研究を実行している。
本研究では、①日常生活動作による各種力学的要素の変化を詳細に解析し、異常瘢痕形成に密接に関わる重要な力学的因子や動きを明らかにし、異常瘢痕予防のための全身の切開・縫合線の指標を確立すること、そして、②この実際に重要なこれらの力学的要素・変化に基づく異常瘢痕形成・増悪に重要な微小環境を網羅的に解析した上で、そこから見出した注目する細胞群や因子・シグナル伝達経路を検証し、異常瘢痕の分子機構の解明を目指すとともに、新規治療法を確立することを目的とする。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

全身のヒトの皮膚・皮下の力学的要素・解剖学的特徴の解析および病的瘢痕の力学的要素の解析を順次行っており、頸部・顔面の解析は終了し、その他の部位の解析を行っているところである。
一方で、ケロイド検体での網羅的解析は終わり、現在解析を行っているところである。

今後の研究の推進方策

全身の異常瘢痕の詳細な発生分布と各種力学的要素の定量解析に関しては、さらに進めていく予定である。また、網羅的解析結果から見出した注目する細胞群や因子について、今後その局在を明らかにした上で、in vitro実験を早い段階で行う予定である。