研究課題/領域番号 |
22K17001
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研究種目 |
若手研究
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
小区分57010:常態系口腔科学関連
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研究機関 | 北海道大学 |
研究代表者 |
久本 芽璃 北海道大学, 歯学研究院, 助教 (00754920)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2027-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2026年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
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キーワード | TRP / 機械的刺激受容体 / 顎骨 / 骨代謝 / 機械的刺激 / 圧力検出機構 |
研究開始時の研究の概要 |
圧力などの機械的刺激は骨代謝の重要な制御因子である。顎骨は咀嚼時に咬合力である機械的刺激が常に加わる部位であり、成人になってからも抜歯などの口腔内環境の変化の影響を大きく受ける。そのため骨の中でも顎骨は機械的刺激の変動が大きい特殊な部位であり、他の部位の骨と比較して骨代謝が活発であると考えられる。しかしながら、現在のところ顎骨特有の骨代謝機構は不明である。本研究では圧力を検出する機構として陽イオンチャネルTransient Receptor Potential (TRP) に着目し、顎骨に特有の圧力検出機構を明らかにすることを目的とする。
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研究実績の概要 |
顎骨は歯根膜を通じて歯とつながり、咀嚼時の垂直的、側方的な咬合圧が加わる。そのため、日常的な生活の中で最もダイナミックに機械的刺激を受ける骨組織である。顎骨における機械的刺激の偏りは、歯列、かみ合わせに影響を与える。そして、歯の喪失後には顎骨に加わる圧力が消失し、骨代謝に大きな変化が起こり、骨代謝バランスが崩れることで顎骨の過剰な吸収である顎堤吸収を起こす。このように成人になってから形態が大きく変化する骨組織は顎骨の他には存在しない。 常に複雑な機械的刺激を受けている顎骨は、他の骨とは異なった環境と考えられ、緻密に機械的刺激を処理する機構が存在すると考えられる。しかしながら、現在のところ顎骨特有の骨代謝機構は不明である。本研究では圧力を検出する機構として陽イオンチャネルTransient Receptor Potential (TRP) に着目し、申請者がこれまで構築してきた顎骨解析系を用いることで、顎骨に特有の圧力検出機構を明らかにすることを目的とする。 当該年度では候補TRP分子について、マウスの顎骨、大腿骨における発現分布を明らかにすることを目的とした。これまでの研究から候補分子の一つとしてTRPM8を見出している。WTマウスとGFPを発現しているTRPM8 KOマウスの顎骨および大腿骨におけるTRPM8の局在を解析するため免疫組織染色を行った。さらに、TRPM8KO-GFP発現マウスの抜歯モデルを作製し顎骨におけるTRPM8の発現分布を解析した。大腿骨では骨膜にTRPM8の発現を認めた。抜歯モデルでは抜歯側の歯槽骨においてTRPM8のシグナルは観察されなかったが、非抜歯側ではTRPM8の発現が認められた。今後、TRPM8が顎骨の圧力感知に重要であるのかを他の候補分子の探索も遂行しながら検証していく。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
研究代表者の入院手術、療養のため当初予定よりも遅れている。また、コロナ禍の影響のため、予定通りの研究推進が困難となっている。
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今後の研究の推進方策 |
初年度の予定は遅れたが、計画を変えることなく推進を進める予定である。候補TRP分子について、マウスの各部位の骨組織における発現分布を、定量的PCR法、in situ hybridization法、免疫組織染色により明らかにしていく。
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