| 研究課題/領域番号 |
22K17022
|
|---|
| 研究種目 |
若手研究
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
小区分57020:病態系口腔科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 東海大学 |
|---|
研究代表者 |
内堀 雅博 東海大学, 医学部, 助教 (50749273)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
|
|---|
| キーワード | Liquid biopsy / 口腔扁平上皮癌 / 遺伝子解析 / cfDNA / PDXモデル / 再発転移 / NOTCH |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
CTやMRIなどの画像検査においてもがんの検出限界は存在する。検出限界以下のがんを捉える新たな技術として、Liquid biopsyが様々な領域で注目されている。以前より申請者は口腔扁平上皮癌（OSCC）におけるLiquid biopsyに関して解析してきた。診断精度を高めるには、特定の遺伝子変異の監視が必要であり、NOTCH1やTP53がその候補となる可能性を見出しているが、生体レベルの解析までは至っていない。今回、OSCCの多検体の移植マウス（PDX)を樹立し、PDXモデルを用いて生体レベルで、Liquid biopsyがOSCCの経過観察のツールとして臨床応用できるかどうかを解析する。
|
| 研究実績の概要 |
近年、がんの早期発見が可能だが、CTやMRIなどの画像検査においても検出限界は存在する。がんの早期発見が予後の改善における重要な因子であるため、検出限界以下のがんを捉える新たな技術として、Liquid biopsyが様々な領域で注目されている。口腔扁平上皮癌（Oral squamous cell carcinoma：OSCC）においてはその解析が遅れている。以前よりわれわれは邦人OSCCにおけるLiquid biopsyに関して解析を行い、臨床応用の可能性を検討してきた。しかし、診断精度を高めるには、特定の遺伝子変異の監視が必要であり、NOTCH1やTP53が監視対象の遺伝子の候補となる可能性を見出している。しかし、生体レベルの解析までは至っていない。今回、OSCC腫瘍の多検体の移植マウス（Patient-derived xenograft: PDX)を樹立し、PDXモデルを用いて生体レベルで、Liquid biopsyがOSCCの経過観察のツールとして臨床応用できるかどうかを解析する。
手術前、手術後、その後3ヶ月ごとの採血を行い、その血漿よりcfDNAを抽出し、臨床データと濃度の解析を行っており、本年度は最長術後2年までの解析を終えた。死亡する2、3ヶ月前より急激にcfDNA濃度が上昇することから、死期の予測には有効である可能性があると考える。今後も継続して解析していく予定である。
また、PDXモデルの樹立に関しては、20例を行ったが、3例のみ樹立することができた。マウスの血液でcfDNAの解析が可能であるかどうか、PDXモデルは元の腫瘍の性質を反映しているかどうか、の2点を解析したところ、cfDNAの解析は可能で、元の腫瘍の性質を維持していることを確認した。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
PDXモデルの安定的な樹立ができていないため。
|
| 今後の研究の推進方策 |
fDNAの濃度解析に関しては次年度も継続して行っていくが、経時的な遺伝子変異の解析を行う計画を現在立てている。
PDXモデルに関しては引き続き樹立を目指して行っていく。
マウス腫瘍とそのcfDNAの解析については、現時点で得られるcfDNAの量だと解析がシーケンスが１度しかできないくらい少量であるため、増幅してから解析する計画を現在立てているため、次年度はこれを遂行する予定である。
|
