| 研究課題/領域番号 |
22K17137
|
|---|
| 研究種目 |
若手研究
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
小区分57050:補綴系歯学関連
|
|---|
| 研究機関 | 岡山大学 |
|---|
研究代表者 |
桑原 実穂 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (30868287)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
|
|---|
| キーワード | 関節軟骨 / 加齢 / CCN3 / 軟骨 / 軟骨細胞 / 細胞老化 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
高齢者における変形性顎関節症の原因は、加齢に伴う下顎頭軟骨の退行性変化あるいは過剰な機械的負荷などが報告されているものの、その詳細な分子メカニズムは未だ不明であり効果的な治療法は確立されていない。
申請者は最近、新規軟骨細胞老化促進因子としてCCN3 (Cellular communication network factor 3)を同定し、加齢に伴うCCN3の発現上昇ならびにCCN3の過剰発現による膝関節軟骨組織の加齢性変性を見出した。本研究では、今まで知られていなかった下顎頭軟骨組織におけるCCN3と老化誘導の関連を明確にすることで、加齢性の変形性顎関節症発症と進行制御の基盤構築を目指す。
|
| 研究成果の概要 |
健常成人とＯＡ患者から採取した大腿骨頭におけるCCN3の免疫染色では、OA群で軟骨細胞上層部に陽性細胞の集積と軟骨表層の基質での染色性の高い領 域を認めた。また、単離した軟骨細胞の遺伝子解析では、健常群に比べOA群でCCN3 mRNAの発現が有意に上昇するとともに、p16やADAMTS4、Aggrecan mRNAなどの 発現誘導も認められた。また、同サンプルのMankin scoreによって得られた組織学的変性度と、CCN3 mRNA発現レベルには正の相関を認めた。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
CCN3の発現と軟骨組織変性の程度に相関があること、またトランスジェニックマウスの解析により軟骨基質分解を亢進することが示された。今回の研究成果は変形性関節症発症の病態解明の一助になると考えられる。超高齢社会において、高齢者に多く発症する同疾患の予防・治療法確立の足掛かりとしての意義は大きい。
|
