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関節円板前方転位による変形性顎関節症モデルの新規確立とOAメカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 22K17230
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分57070:成長および発育系歯学関連
研究機関広島大学

研究代表者

矢野下 真  広島大学, 医系科学研究科(歯), 助教 (20823199)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 完了 (2024年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2022年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード関節円板前方転位 / 変形性顎関節症 / TMJ-OA / ADD / 関節円板前方転位モデル / 顎関節症 / 関節円板転位
研究開始時の研究の概要

顎関節は、回転・蝶番・前方運動を行う特殊な関節であるため、下顎頭上部に介在する関節円板が転位しやすい特徴を有する。
TMJ-OAでは関節円板の転位を伴うことがほとんどで、発症および進行に重要な役割を果たしていると推察されるが、関節円板に着目した動物実験モデルは確立されておらず、そのことがメカニズム解明に至っていない要因の一つと考えられる。申請者らは関節円板前方転位モデルを新たに作製し予備的検討を行ったところ、転位術後にTMJ-OA様の骨吸収のみならずリモデリングが確認された。本研究は、創薬研究を含む多くの顎関節症研究に応用することができるTMJ-OAモデルを新規確立することを目的とする。

研究成果の概要

TMJ-OAでは関節円板の転位を伴うことがほとんどで、発症および進行に重要な役割を果たしていると推察されるが、関節円板に着目した動物実験モデルは確立されておらず、そのことがメカニズム解明に至っていない要因の一つと考えられる。そこで申請者らは関節円板前方転位モデルを新たに作製した。組織学的検討において軟骨層の肥厚、軟骨基質の減少が認められ、TMJ-OAで認められる組織像と一致した。また免疫組織化学染色においては、IL1-βの高発現により下顎頭軟骨層に炎症が波及していることを示し,ALPとMMP-13の肥大層、軟骨下骨の発現の上昇により、ADDにより骨変形が誘導されていることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により確立されたTMJ-OAモデルを用い、TMJ-OAに対する薬物投与実験や、遺伝子組み替えによるノックアウト実験にも応用可能で、創薬研究を含む多くの顎関節症研究に適用することができ汎用性が高いと考えられる。さらに、OAメカニズムが解明されれば歯科領域疾患に留まらず、変形性膝関節症や関節リウマチなど、関節疾患の予防および治療につながる可能性があり、医学的発展に影響を与えることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2024 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2024 2022

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Histological Changes in the Temporomandibular Joint of Rats with Mandibular Condyle Deformity Induced by Articular Disc Displacement2024

    • 著者名/発表者名
      Kita D., Yanoshita M., Hirose N., Nishiyama S., Tsuboi E., Kubo N, Nakajima R., Onishi A., Asakawa Y., Tanimoto K.
    • 雑誌名

      Journal of Hard Tissue Biology

      巻: 33 号: 4 ページ: 195-202

    • DOI

      10.2485/jhtb.33.195

    • ISSN
      1341-7649, 1880-828X
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Longitudinal effects of estrogen on mandibular growth and changes in cartilage during the growth period in rats2022

    • 著者名/発表者名
      Kubo Naoki、Awada Tetsuya、Hirose Naoto、Yanoshita Makoto、Takano Mami、Nishiyama Sayuri、Tsuboi Eri、Kita Daiki、Ito Shota、Nakatani Ayaka、Onishi Azusa、Asakawa Yuki、Tanimoto Kotaro
    • 雑誌名

      Developmental Biology

      巻: 492 ページ: 126-132

    • DOI

      10.1016/j.ydbio.2022.10.007

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ヒト滑膜細胞においてレゾルビンD1はp-38、NF-κBおよびAKTシグナルを介して炎症反応を抑制する2024

    • 著者名/発表者名
      矢野下真, 廣瀬尚人, 西山沙由理, 久保尚毅, 北大樹, 武居咲希, 中嶋亮介, 仲里みのり, 谷本幸太郎
    • 学会等名
      第83回日本矯正歯科学会学術大会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] Semaphorin3A の軟骨分化における役割とその作用機序について2024

    • 著者名/発表者名
      仲里みのり, 麻川由起, 廣瀬尚人, 矢野下真, 壷井英里, 西山沙由理, 久保尚毅, 北大樹, 中嶋亮介, 武居咲希, 谷本幸太郎
    • 学会等名
      第37回一般社団法人日本顎関節学会学術大会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] ヒストグラム平均化処理を応用した物体検出人工知能モデルによる関節円板の自動検出2024

    • 著者名/発表者名
      伊藤翔太, 吉見友希, 峯裕一, 廣瀬尚人, 矢野下真, 小泉祐真, 谷本幸太郎
    • 学会等名
      第37回一般社団法人日本顎関節学会学術大会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] FK506 modulates inflammation-related factor expression via NFAT signaling in chondrocytes under excessive mechanical stress2024

    • 著者名/発表者名
      廣瀬尚人, 矢野下真, 西山沙由理, 高野真美, 壷井英里, 久保尚毅, 北大樹, 麻川由起, 谷本幸太郎
    • 学会等名
      第37回台湾矯正歯科学会学術会議・第14回アジア太平洋矯正歯科会議
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 過度なメカニカルストレスによる下顎頭吸収メカニズムの検討2022

    • 著者名/発表者名
      矢野下 真
    • 学会等名
      第35回日本顎関節学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 関節円板前方転位モデルラットにおける下顎頭の形態学的、組織学的変化2022

    • 著者名/発表者名
      北 大樹, 矢野下 真, 廣瀬尚人, 西山沙由理, 壷井英里, 久保尚毅, 大西 梓, 麻川由起, 谷本幸太郎
    • 学会等名
      第35回日本顎関節学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 下顎頭の成長に伴うエストロゲンの下顎骨および軟骨への影響2022

    • 著者名/発表者名
      久保尚毅, 廣瀬尚人, 粟田哲也, 矢野下 真, 西山沙由理, 壷井英里, 北 大樹, 大西 梓, 麻川由紀, 谷本幸太郎
    • 学会等名
      第35回日本顎関節学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 週齢の違いがラット顎関節および血清中のSemaphorin3A発現に与える影響2022

    • 著者名/発表者名
      壷井英里, 廣瀬尚人, 麻川由起, 矢野下 真, 大西 梓, 高野真実, 西山沙由理, 久保尚毅, 北 大樹, 谷本幸太郎
    • 学会等名
      第35回日本顎関節学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2026-01-16  

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