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miR-125bによる骨代謝制御を標的とした新規骨再生療法の検討

研究課題

研究課題/領域番号 22K17252
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分57070:成長および発育系歯学関連
研究機関広島大学

研究代表者

伊藤 翔太  広島大学, 病院(歯), 助教 (10881261)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 完了 (2024年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードmicroRNA / mir-125b / miRNA / miR-125b / 骨代謝 / 骨再生
研究開始時の研究の概要

これまで骨芽細胞においてmiR-125bを過剰発現させるトランスジェニックマウスを用いて、miR-125bが基質小胞を介して骨基質中に貯蔵され、破骨細胞形成を抑制することで骨量増加に寄与すること、成長や加齢における骨強度や骨質を維持しながら骨粗鬆症モデルマウスにおける骨量の減少をレスキューすることを明らかにした。本研究では、ノックアウトマウスの解析を加えることでmiR-125bが介在する骨芽細胞―破骨細胞間の新規細胞間コミュニケーション機構の詳細と生理的意義を明らかにし、miR-125b制御による骨再生への応用の可能性を検討することを目的とする。

研究成果の概要

本研究では、miR-125bKOマウスを解析することでmiR-125bの骨代謝における生理的意義を解明し、miR-125bを標的とした新たな骨増生方法の可能性を模索することを目的として、検証を進めた。細胞実験では、Mir125b-1 KO マウス骨髄由来ストローマ細胞においてCbfbを標的とした骨芽細胞分化および石灰化の促進が明らかとなったが、動物実験では、12週齢でのMir125b-2コンベンショナルKOマウスおよび骨芽細胞特異的Mir125b-1コンディショナルKOマウスにおけるマイクロCT、組織解析の結果に有意な差は認められなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、細胞実験によるmiR-125bの骨芽細胞分化への影響が明らかになり、骨代謝へのmiR-125bの関与について、理解を深めることに寄与した。現在の超高齢化社会において、骨代謝研究は健康寿命の延伸に貢献するのみならず、骨疾患の予防や治療、再生医療の発展などに資する社会的意義の高い分野である。本実験結果は、今後の骨代謝制御治療および新たな骨代謝疾患診断バイオマーカーの開発へとつながる可能性をもっており、社会的に重要な意義がある。

報告書

(4件)
  • 2024 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2024

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] The expression of MIR125B transcripts and bone phenotypes in Mir125b2-deficient mice2024

    • 著者名/発表者名
      Ogasawara Tomohiro、Ito Shota、Ogashira Shintaro、Hoshino Tomonori、Sotomaru Yusuke、Yoshiko Yuji、Tanimoto Kotaro
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 19 号: 7 ページ: e0304074-e0304074

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0304074

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Osteoblast differentiation is enhanced in Mir125b-1 knockout ST2 cells2024

    • 著者名/発表者名
      大頭慎太郎、伊藤翔太、小笠原伯宏、谷本幸太郎
    • 学会等名
      第83回日本矯正歯科学会学術大会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2026-01-16  

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