| 研究課題/領域番号 |
22K17282
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分57080:社会系歯学関連
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
高橋 かおり 東北大学, 歯学研究科, 助教 (50888089)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2022年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
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| キーワード | 歯根膜 / 三叉神経 / 三叉神経中脳路核 / Wnt family / 三叉神経節 / Wnt5a / 機械刺激 / 認知症 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
口腔機能の低下と認知症の発症および認知機能の低下との関連性を示す多くのコホート研究があるが、口腔機能の低下と認知症を結びつける分子生理学的メカニズムは明らかになっていない。認知症の主要原因であるアルツハイマー病では、早期に青斑核で神経細胞死が起こる。近年、抜歯によって青斑核ニューロンが減少すると報告された。申請者は機械刺激を受けた歯根膜から産生されたWnt5aをはじめとする液性因子が神経細胞の分化・維持に作用する事を突き止めており、同様に青斑核細胞の生存・維持を調節している可能性が高いと考えた。そこで本研究では、機械刺激を受けた歯根膜細胞由来液性因子による中枢神経の保護作用を検討する。
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| 研究成果の概要 |
口腔機能の低下と認知機能の低下との関連性を示す報告は多く存在するが、その分子生理学的機序は未解明である。本研究は、歯根膜細胞に生理的な咀嚼運動を模倣した機械刺激を負荷し産生されるWnt5aの産生経路の同定と神経に対する生理機能の検討を行った。その結果（1）機械刺激を受けた歯根膜内でMEK1/2やPI3Kのシグナル経路が働きWnt5aが産生分泌されること、（2）三叉神経節細胞の軸索突起の長さ、分岐数、突起数が増加すること、（3）三叉神経節中脳路核細胞の生存・維持に機能することが分かった。本研究により、口腔組織由来因子が神経細胞の生存、維持、および分化を直接的に調節する機序の一端が明らかになった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
口腔機能の低下と認知機能の低下との関連性を示す研究は多く存在するが、口腔組織が直接神経細胞を調節する機序は不明であった。本研究により、生理的な咀嚼運動を模倣した機械刺激を負荷された歯根膜細胞から産生される液性因子が神経細胞の分化・生存・維持を調節する機能がある事が明らかになった。本研究で得られた成果は、歯科的認知症予防法の開発基盤に繋がることが期待される。
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