| 研究課題/領域番号 |
22K17435
|
|---|
| 研究種目 |
若手研究
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
小区分58050:基礎看護学関連
|
|---|
| 研究機関 | 山形大学 |
|---|
研究代表者 |
村田 恵理 山形大学, 医学部, 講師 (70738476)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2022年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
|
|---|
| キーワード | 老化 / 老化関連疾患 / 酸化ストレス応答 / 虚血再灌流障害 / 褥瘡 / 酸化ストレス / 活性酸素 / プロテアソーム / 抗酸化 / フリーラジカルスカベンジャー / 皮膚虚血再灌流障害 / 老化及び老化関連疾患 / 抗酸化作用 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
加齢によるプロテアソーム機能の低下はヒトを含む多くの動物種で観察されており、老化に加え、心疾患、神経変性疾患、代謝疾患等の病態形成に関与すると考えられている。
研究代表者が所属していた研究室では、プロテアソーム機能低下を示すマウスモデルを独自に作製し、本マウスに老化の表現型を示すこと、環境因子の負荷によって老化関連疾患に類似した病態を示すことを明らかにしてきた。
本研究ではプロテアソームと酸化ストレスに着目し、プロテアソームやストレス応答の異常と老化関連疾患、特に糖尿病やメタボリック症候群における病態を明らかにし、予防並びに治療法とそれに付随する看護支援方法を開発する。
|
| 研究成果の概要 |
本研究では、加齢の表現型を示すマウスモデルを用い、プロテアソーム機能低下が皮膚虚血再灌流障害 (IRI) の初期段階の皮膚損傷が悪化することを示した。更に、細胞培養系を用いた検討により、プロテアソームの機能障害は低酸素/再酸素化 (H/R) による酸化ストレスを増大し、活性酸素種 (ROS)産生が増加するが、Nrf2経路の活性化による抗酸化応答が適切に機能しない可能性を示した。また、プロテアソーム機能低下により生じた酸化ストレスはフリーラジカルスカベンジャーであるエダラボン (EDA) が効果的に抑制した。高齢者の褥瘡の初期段階において、EDA投与は皮膚の保護効果をもたらす可能性がある。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
プロテアソーム機能低下における皮膚IRIの悪化は、①ROSの増加②Nrf2経路の活性化による抗酸化反応が十分に機能していない、という可能性が考えられる。①ではプロテアソーム機能障害がミトコンドリアに損傷を与え、ROSが増加するとの報告がある。②ではプロテアソーム機能障害がNrf2下流の抗酸化遺伝子のシグナル伝達に直接影響を与えるという報告はないが、Nrf2活性化経路は加齢により衰退するとの報告がある。プロテアソームはシグナル伝達やタンパク質恒常性の維持に重要であり、Nrf2のシグナル伝達系への影響の解析により、酸化ストレスと老化・老化関連疾患の病態形成メカニズムの解明の前進が期待される。
|
