| 研究課題/領域番号 |
22K17828
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分59040:栄養学および健康科学関連
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| 研究機関 | 香川大学 |
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研究代表者 |
高田 忠幸 香川大学, 医学部, 寄附講座教員 (10714272)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
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| キーワード | SAMP8 mouse / neurodegeneration / aging / brainstem / microRNA / neurogeneration / micro RNA / SAMR1 mice / SAMP8 mice |
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| 研究開始時の研究の概要 |
1. 20週齢のSAMR1とSAMP8の認知機能評価と組織学的な差を確認する．
2. 海馬，嗅球，大脳皮質，脳梁，脳幹等の解剖学的に異なる部位別にエクソソーム中のmiRNAを測定し，特異的に発現が亢進または低下するmiRNAを同定する．
3. その結果を用いてSAMR1群とSAMP8群の群間差から得られるmiRNAの差と，それぞれの群内における解剖学的に異なる部位別のmiRNAの発現差が有意なものを同定する．その中で，老化性変化の拡がりのmodulatorとなる可能性のあるものを抽出する．
4. 変性のmodulatorと考え得る蛋白を同定し，神経変性を抑制するターゲットになり得るか検討する．
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| 研究成果の概要 |
本研究では、miRNAアレイから得られたサンプルのmiRNAプロファイリングを用いて、SAMP8の脳幹で発現が上昇または低下したマイクロRNA（miRNA）を同定した。5ヶ月齢の雄性SAMP8マウスを用い、正常対照群と比較した。SAMP8マウスの脳幹では、miR-491-5pとmiR-764-5pが発現上昇し、miR-30e-3pとmiR-323-3pの発現が低下していた。miRNA発現の変化を調べることで、加齢に関連した神経病理学的変化の初期段階における分子的証拠が得られる可能性を示唆している。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究ではモデルマウスを用いることで、早期の段階で変性が生じた部位とその後に変性が拡がることが知られている部位同士を比較することで、miRNAの発現の違いを比較した。老化変性の拡大のトリガーとなるmiRNAやその一連の発現パターンから老化の進行へのヒントを得ることができた。これまではヒトではBraak仮説など、病理学的な老化性変化の拡大パターンは報告されていた。それになぞらうようにモデルマウスでmiRNAの発現パターンを今回の研究では示すことができた。miRNAでは単独の信号変化を追うのではなく、一連の信号変化を考慮した考察が今後は必要であることが予想された。
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