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複合型ユビキチン鎖を標的とした筋萎縮性側索硬化症の病態解明と創薬シーズの開拓

研究課題

研究課題/領域番号 22K18385
研究種目

挑戦的研究(開拓)

配分区分基金
審査区分 中区分51:ブレインサイエンスおよびその関連分野
研究機関大阪公立大学

研究代表者

徳永 文稔  大阪公立大学, 大学院医学研究科, 教授 (00212069)

研究分担者 澤崎 達也  愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (50314969)
及川 大輔  大阪公立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (20455330)
清水 康平  大阪公立大学, 大学院医学研究科, 助教 (70727073)
研究期間 (年度) 2022-06-30 – 2026-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
26,000千円 (直接経費: 20,000千円、間接経費: 6,000千円)
2025年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2024年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2023年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
2022年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
キーワードタンパク質 / ユビキチン / 酵素 / 神経変性疾患 / 筋萎縮性側索硬化症 / 疾患修飾薬 / 細胞質封入体 / 炎症 / 化合物探索
研究開始時の研究の概要

筋萎縮性側索硬化症(ALS)は運動ニューロンが変性することで筋力低下を引き起こす神経変性疾患で、現在のところ有効な治療法はないため、ALS発症に至る細胞機構の基礎解明を基盤とした創薬シーズ探索への挑戦は急務である。我々は、ALS患者神経細胞内封入体に多様な連結からなる複合型ユビキチン鎖が含まれていることを見出しており、これがALS発症の細胞機構に関わる可能性を着想している。そこで本研究では複合型ユビキチン鎖を生成するユビキチンリガーゼ(E3)を同定するとともに、E3を標的とした抑制剤を探索し、細胞やALSモデルマウスを用いて薬効を解析する。これによってALS発症機構の基礎医学的解明に貢献する。

研究実績の概要

筋萎縮性側索硬化症(ALS)は上位・下位運動ニューロンが選択的かつ進行的に変性・消失する神経難病であり、ほとんどの場合、TAR DNA-binding Protein of 43kDa(TDP-43)が細胞内にユビキチン陽性封入体を形成することで、神経細胞を変性・脱落させ、運動機能障害を引き起こす。ALSのみならず、アルツハイマー病(AD)、パーキンソン病など各種神経変性疾患では、疾患特異的なタンパク質がユビキチン陽性封入体を形成し、タンパク質毒性(プロテイノパチー)を発現することが病態進行の主因となっている。我々は、OPTN関連家族性ALS、孤発性ALS、およびADの細胞質封入体にM1鎖、K48鎖、K63鎖を含有する多様なユビキチン鎖が局在することを突き止めた(Neurosci Lett., 2019, J Neuropathol Exp Neurol., 2020)。また、M1鎖を生成する唯一のユビキチンリガーゼであるLUBACに対する阻害剤(HOIPIN-1)を独創的に開発し、HOIPIN-1をシードとしてより選択的で強力な誘導体(HOIPIN-8)を作出した(SALS Discov. 2018, BBRC 2019, Commun. Biol., 2020)。さらに、HOIPIN-8処理はNeuro2a細胞にてM1鎖生成を抑制することでALSに特徴的なTDP-43の凝集体形成を抑制することを明らかにした(Cells, 2022)。そこで本研究では、ALSモデルマウス(TDP-43A315T-Tgマウス)を用いてin vivoでのHOIPIN-8薬効解析を目指している。これまでのところ、HOIPIN-8投与(20 μg経鼻投与)によって雌Tgマウスにおいて運動機能が有意に改善し、大脳運動野や脊髄におけるユビキチン陽性封入体形成が減弱することを見出している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究では、LUBAC阻害剤(HOIPIN-8)のALSモデルマウスのin vivoにおける薬効を明らかにする目的で、ヒトTDP-43のAla315→Thr(A315T)変異体を発現するTgマウス(B6.Cg-Tg(Prnp-TARDBP*A315T)95Balo/J)を用いてHOIPIN-8を生後8週以降に20 μg/day経鼻投与することで生存と運動機能に対する影響を解析した。A315T-Tgマウスはユビキチン陽性封入体を形成した後、ALS様運動障害を呈し、死に至る。病態進行に雌雄差があり、雄の進行が早い。これまでの研究の結果、HOIPIN-8投与によって雄雌ともに生存に有意差は認められなかったが、進行の遅い雌マウスでは一時的に後肢握力やinverted screen testなどの運動機能が改善した。また、HOIPIN-8はTgマウスの大脳運動野(MC)や脊髄(SC)においてM1鎖のみならず、K48鎖やK63鎖を含むユビキチン陽性封入体形成を減弱させた。さらに、封入体中のリン酸化TDP-43、および神経炎症に関わるIba1陽性ミクログリアやGFAP陽性アストログリア、筋萎縮を抑制した。また、HOIPIN-8を投与することで、MCにおけるNeuN陽性神経細胞やSCにおけるChAT陽性神経細胞の減少を阻止した。この結果から、HOIPIN-8はLUBAC活性阻害を介して各種ユビキチン鎖陽性封入体形成を抑制し、ALSモデルマウスの一部運動機能低下を緩和させる可能性が示された。HOIPIN-8投与によって、M1鎖のみならず、K48鎖やK63鎖も減少したことから、これらのユビキチン鎖は協調的に生成される複雑型ユビキチン鎖である可能性があり、ユビキチンを標的にすることでタンパク質凝集、炎症、細胞死へ多面的な影響を与え、ALSの修飾薬シーズになる可能性を示唆している。

今後の研究の推進方策

まず、①進行の早い雄A315T-Tgマウスには投与量を増加(40または60 μg/day経鼻投与)させ、容量依存的な病態修飾効果と毒性を確認する。高容量を用いることで改善効果が見られる場合は、雌マウスでも確認する。また、②我々はA315T-TgマウスのMC/SCにおいて少なくともM1鎖、K48鎖、K63鎖を含む封入体形成を検出しているが、このようなユビキチン鎖がいつ頃から生成されるのか、雌雄差を含めて基礎的な解析を行う。これを基にHOIPIN-8の投与開始時期を再検討する。③ユビキチン連結には他にもK6、K11、K27、K29、K33鎖の可能性があるが、神経変性疾患におけるこれらのユビキチン鎖の付加は不明である。そこで、脱ユビキチン化酵素の基質特異性を用いたユビキチン連結判別法(UbiCREST)にてA315T-TgマウスMC/SC由来凝集体画分のユビキチン連結を生化学的に明らかにする。さらに、同画分をトリプシン分解し、εKGG抗体で免疫沈降することでユビキチン修飾モチーフを濃縮した後、質量分析によってユビキチン化タンパク質とユビキチン連結を定性・定量解析する。④LUBACはNF-κB活性化に関わるので、その阻害剤はシグナル伝達や転写に影響を与えると考えられる。そこで、A315T-TgマウスのHOIPIN-8処理・未処理マウスのSC/MCを用いてシングルセルRNAseqを行う。その結果を解析することによって、どの細胞でどのような遺伝子転写変動が起こるのか、どの細胞間で相互作用をしている可能性があるか解明する。scRNAseqから推定された遺伝子変動は定量PCRで確認する。⑤LUBACとともに複雑型ユビキチン鎖生成に寄与する可能性のある候補E3について、免疫組織染色法にて解析する。これによって、M1鎖生成抑制剤(HOIPIN-8)のALS病態進行に対する薬効を解明する。

報告書

(3件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 審査結果の所見   実施状況報告書
  • 研究成果

    (45件)

すべて 2024 2023 2022 その他

すべて 雑誌論文 (15件) (うち国際共著 5件、 査読あり 15件、 オープンアクセス 14件) 学会発表 (29件) (うち国際学会 2件、 招待講演 10件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] RNF31 promotes proliferation and invasion of hepatocellular carcinoma via nuclear factor kappaB activation2024

    • 著者名/発表者名
      Hoshino Kouki、Nakazawa Seshiru、Yokobori Takehiko、Hagiwara Kei、Ishii Norihiro、Tsukagoshi Mariko、Igarashi Takamichi、Araki Kenichiro、Harimoto Norifumi、Tokunaga Fuminori、Shirabe Ken
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 14 号: 1 ページ: 346-346

    • DOI

      10.1038/s41598-023-50594-3

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 特集 がん遺伝子の発見は現代医療を進歩させたか Ⅲ.先駆者による温故知新 v-relがん遺伝子からNF-κB転写因子への研究展開2023

    • 著者名/発表者名
      徳永 文稔
    • 雑誌名

      生体の科学

      巻: 74 号: 4 ページ: 359-364

    • DOI

      10.11477/mf.2425201709

    • ISSN
      0370-9531, 1883-5503
    • 年月日
      2023-08-15
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] LRBA signalosomes activate vasopressin‐induced AQP2 trafficking at recycling endosomes2023

    • 著者名/発表者名
      Yanagawa Hideki、Hara Yu、Ando Fumiaki、Suzuki Soichiro、Fujiki Tamami、Oikawa Daisuke、Yui Naofumi、Mandai Shintaro、Mori Yutaro、Susa Koichiro、Mori Takayasu、Sohara Eisei、Tokunaga Fuminori、Uchida Shinichi
    • 雑誌名

      The Journal of Physiology

      巻: 601 号: 23 ページ: 5437-5451

    • DOI

      10.1113/jp285188

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Optineurin deficiency impairs autophagy to cause interferon beta overproduction and increased survival of mice following viral infection2023

    • 著者名/発表者名
      Fukushi Masaya、Ohsawa Ryosuke、Okinaka Yasushi、Oikawa Daisuke、Kiyono Tohru、Moriwaki Masaya、Irie Takashi、Oda Kosuke、Kamei Yasuhiro、Tokunaga Fuminori、Sotomaru Yusuke、Maruyama Hirofumi、Kawakami Hideshi、Sakaguchi Takemasa
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 18 号: 6 ページ: e0287545-e0287545

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0287545

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Involvement of heterologous ubiquitination including linear ubiquitination in Alzheimer’s disease and amyotrophic lateral sclerosis2023

    • 著者名/発表者名
      Sato Yusuke、Terawaki Seigo、Oikawa Daisuke、Shimizu Kouhei、Okina Yoshinori、Ito Hidefumi、Tokunaga Fuminori
    • 雑誌名

      Frontiers in Molecular Biosciences

      巻: 10 ページ: 1089213-1089213

    • DOI

      10.3389/fmolb.2023.1089213

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pleiotropic Roles of a KEAP1-Associated Deubiquitinase, OTUD12023

    • 著者名/発表者名
      Oikawa Daisuke、Shimizu Kouhei、Tokunaga Fuminori
    • 雑誌名

      Antioxidants

      巻: 12 号: 2 ページ: 350-350

    • DOI

      10.3390/antiox12020350

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Linear ubiquitination in immune and neurodegenerative diseases, and beyond2022

    • 著者名/発表者名
      Tokunaga Fuminori、Ikeda Fumiyo
    • 雑誌名

      Biochemical Society Transactions

      巻: 50 号: 2 ページ: 799-811

    • DOI

      10.1042/bst20211078

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cytoglobin attenuates pancreatic cancer growth via scavenging reactive oxygen species2022

    • 著者名/発表者名
      Hoang Dinh Viet、Thuy Le Thi Thanh、Hai Hoang、Hieu Vu Ngoc、Kimura Kenjiro、Oikawa Daisuke、Ikura Yoshihiro、Dat Ninh Quoc、Hoang Truong Huu、Sato-Matsubara Misako、Dong Minh Phuong、Hanh Ngo Vinh、Uchida-Kobayashi Sawako、Tokunaga Fuminori、Kubo Shoji、Ohtani Naoko、Yoshizato Katsutoshi、Kawada Norifumi
    • 雑誌名

      Oncogenesis

      巻: 11 号: 1 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1038/s41389-022-00389-4

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Capacity of extracellular globins to reduce liver fibrosis via scavenging reactive oxygen species and promoting MMP-1 secretion.2022

    • 著者名/発表者名
      Hieu VN, Thuy LTT, Hai H, Dat NQ, Hoang DV, Hanh NV, Phuong DM, Hoang TH, Sawai H, Shiro Y, Sato-Matsubara M, Oikawa D, Tokunaga F, Yoshizato K, Kawada N.
    • 雑誌名

      Redox Biol.

      巻: 52 ページ: 102286-102286

    • DOI

      10.1016/j.redox.2022.102286

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] LRBA is essential for urinary concentration and body water homeostasis2022

    • 著者名/発表者名
      Hara Y, Ando F, Oikawa D, Ichimura K, Yanagawa H, Sakamaki Y, Nanamatsu A, Fujiki T, Mori S, Suzuki S, Yui N, Mandai S, Susa K, Mori T, Sohara E, Rai T, Takahashi M, Sasaki S, Kagechika H, Tokunaga F, Uchida S.
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 119 号: 30

    • DOI

      10.1073/pnas.2202125119

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Suppression of Linear Ubiquitination Ameliorates Cytoplasmic Aggregation of Truncated TDP-432022

    • 著者名/発表者名
      Zhang Qiang、Terawaki Seigo、Oikawa Daisuke、Okina Yoshinori、Usuki Yoshinosuke、Ito Hidefumi、Tokunaga Fuminori
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 11 号: 15 ページ: 2398-2398

    • DOI

      10.3390/cells11152398

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] OTUD1 deubiquitinase regulates NF-κB- and KEAP1-mediated inflammatory responses and reactive oxygen species-associated cell death pathways2022

    • 著者名/発表者名
      Oikawa Daisuke、Gi Min、Kosako Hidetaka、Shimizu Kouhei、Takahashi Hirotaka、Shiota Masayuki、Hosomi Shuhei、Komakura Keidai、Wanibuchi Hideki、Tsuruta Daisuke、Sawasaki Tatsuya、Tokunaga Fuminori
    • 雑誌名

      Cell Death & Disease

      巻: 13 号: 8 ページ: 694-694

    • DOI

      10.1038/s41419-022-05145-5

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Identification and molecular analysis of <i>RNF31</i> Q622H germline polymorphism2022

    • 著者名/発表者名
      Nakazawa Seshiru、Mamiya Ryo、Kawabata?Iwakawa Reika、Oikawa Daisuke、Kaira Kyoichi、Tokunaga Fuminori、Nobusawa Sumihito、Sato Yusuke、Sasaki Atsushi、Yajima Toshiki、Shirabe Ken
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 24 号: 5 ページ: 394-394

    • DOI

      10.3892/ol.2022.13514

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cloaking the ACE2 receptor with salivary cationic proteins inhibits SARS-CoV-2 entry2022

    • 著者名/発表者名
      Yoshizato Katsutoshi、Taira Toshio、Sato-Matsubara Misako、Sekiguchi Shizuko、Yabunaka Yoriko、Kira Yukimi、Ohashi Tetsu、Daikoku Atsuko、Ofusa Ken、Kadono Chiho、Oikawa Daisuke、Matsubara Tsutomu、Nakagama Yu、Kido Yasutoshi、Tokunaga Fuminori、Ikeda Kazuo、Kaneko Akira、Kawada Norifumi
    • 雑誌名

      The Journal of Biochemistry

      巻: 172 号: 4 ページ: 205-216

    • DOI

      10.1093/jb/mvac054

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Spinocerebellar ataxia type 17-digenic TBP/STUB1 disease: neuropathologic features of an autopsied patient2022

    • 著者名/発表者名
      Saito Rie、Tada Yui、Oikawa Daisuke、Sato Yusuke、Seto Makiko、Satoh Akira、Kume Kodai、Ueki Nozomi、Nakashima Masahiro、Hayashi Shintaro、Toyoshima Yasuko、Tokunaga Fuminori、Kawakami Hideshi、Kakita Akiyoshi
    • 雑誌名

      Acta Neuropathologica Communications

      巻: 10 号: 1 ページ: 177-177

    • DOI

      10.1186/s40478-022-01486-6

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 直鎖状ユビキチン化を介した炎症・免疫シグナル制御と疾患2024

    • 著者名/発表者名
      徳永文稔
    • 学会等名
      第40回日本毒性病理学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新規LUBAC結合E3によるTNF誘導性細胞死の多面的制御2023

    • 著者名/発表者名
      清水康平, 魏民, 及川大輔, Tran Thi Thuy Linh, 小迫英尊, 高橋宏隆, 澤崎達也, 徳永文稔
    • 学会等名
      第46回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] BEACHドメイン含有タンパク質(BDCP)の新機能:RNAウイルス誘導性細胞死の制御と非アルコール性脂肪性肝疾患への寄与2023

    • 著者名/発表者名
      及川大輔、翁良徳、魏民、塩田正之、福士雅也、入江崇、堀居拓郎、畑田出穂、坂口剛正、河田則文、徳永文稔
    • 学会等名
      第46回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] LRBAによるRIG-I様受容体シグナル制御と非アルコール性脂肪性肝疾患への寄与2023

    • 著者名/発表者名
      及川大輔、翁良徳、魏民、塩田正之、福士雅也、入江崇、堀居拓郎、畑田出穂、坂口剛正、河田則文、徳永文稔
    • 学会等名
      第17回日本臨床ストレス応答学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 直鎖状ユビキチン鎖生成酵素(LUBAC)阻害剤のALSモデルマウスへの影響2023

    • 著者名/発表者名
      畑中由香里、及川大輔、翁良徳、臼杵克之助、徳永文稔
    • 学会等名
      第17回日本臨床ストレス応答学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] OTUD1 plays an important role in inflammatory response through regulation of programmed cell death2023

    • 著者名/発表者名
      Tran Thi Thuy Linh, Oikawa D, Shimizu K, Okina Y, Tokunaga F
    • 学会等名
      第17回日本臨床ストレス応答学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] LUBAC阻害剤およびLUBAC協働性E3による細胞機能制御2023

    • 著者名/発表者名
      徳永文稔, 及川大輔, 清水康平, 畑中由香里
    • 学会等名
      第96回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ウイルスRNA受容体MDA5を介したIFN産生シグナルを制御する脱ユビキチン化酵素の機能解析2023

    • 著者名/発表者名
      坂口詩穏、高橋宏隆、及川大輔、徳永文稔、西野耕平、小迫英尊、澤崎達
    • 学会等名
      第96回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Heat shock protein 70-dependent regulation of cell adhesion and migration2023

    • 著者名/発表者名
      Shiota M, Min G, Oikawa D, Tokunaga F
    • 学会等名
      第82回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] LUBAC and its associated ubiquitin ligase generate heterotypic ubiquitin chains to inhibit necroptosis2023

    • 著者名/発表者名
      Shimizu K, Gi M, Oikawa D, Linh TTT, Kosako H, Takahashi H, Sawasaki T, Tokunaga F
    • 学会等名
      The 3rd Japan and Australia Meeting on Cell Death
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 新規LUBAC結合E3による複合型ユビキチン鎖形成を介したネクロプトー シスの制御2023

    • 著者名/発表者名
      清水康平、魏民、及川大輔、Tran Thi Thuy Linh、小迫英尊、高橋宏隆、澤崎達也、徳永文稔
    • 学会等名
      第31回日本Cell Death学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] LRBAはRNAウイルス誘導性細胞死(RIPA)を制御する2023

    • 著者名/発表者名
      及川大輔、魏民、塩田正之、福士雅也、入江崇、堀居拓郎、畑田出穂、坂口剛正、徳永文稔
    • 学会等名
      第31回日本Cell Death学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] LUBAC-NF-κBを基軸とした細胞死制御2023

    • 著者名/発表者名
      徳永文稔
    • 学会等名
      第31回日本Cell Death学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] LRBAは尿細管における塩および水の再吸収を制御する2023

    • 著者名/発表者名
      柳川英輝、安藤史顕、及川大輔、七松東、原悠、鈴木聡一郎、藤木珠美、萬代新太郎、森雄太郎、森崇寧、須佐紘一郎、蘇原映誠、徳永文稔、内田信一
    • 学会等名
      第66回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 直鎖状ユビキチン修飾を介した炎症・細胞死制御と疾患、創薬2023

    • 著者名/発表者名
      徳永文稔
    • 学会等名
      第9回 生体調節研究所内分泌代謝シンポジウム
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Gordon Holmes syndrome and SCA17-DI: pathologic features of 2 patients with Huntington-like disorder2023

    • 著者名/発表者名
      aito R, Tada Y, Oikawa D, Sato Y, Iwanaga K, Satoh A, Seto M, Kume K, Ueki N, Nakashima M, Hayashi S, Toyoshima Y, Tokunaga F, Kawakami H, Kakita A
    • 学会等名
      第64回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規LUBAC結合タンパク質によるネクロプトーシス制御機構2023

    • 著者名/発表者名
      清水康平、魏民、及川大輔、Tran Thi Thuy Linh、小迫英尊、高橋宏隆、澤崎達也、徳永文稔
    • 学会等名
      第69回生化学会近畿支部例会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 直鎖状ユビキチン鎖生成を介した炎症・細胞死制御と疾患及び創薬への挑戦2023

    • 著者名/発表者名
      徳永文稔
    • 学会等名
      PRiME・PROS第10回学術シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] LRBAは尿濃縮と体液恒常性維持に必須の分子である2022

    • 著者名/発表者名
      原悠、安藤史顕、及川大輔、市村浩一郎、藤木珠美、萬代新太郎、森崇寧、須佐紘一郎、蘇原映誠、頼建光、徳永文稔、内田信一
    • 学会等名
      第65回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 直鎖状ユビキチン鎖生成酵素を標的とした阻害剤開発と疾患治療薬としての基礎検討2022

    • 著者名/発表者名
      及川大輔、張強、寺脇正剛、翁良、臼杵克之助、徳永文稔
    • 学会等名
      第74回日本細胞生物学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脱ユビキチン化酵素 OTUD1による炎症・細胞死制御と病態2022

    • 著者名/発表者名
      及川大輔、魏民、清水康平、小迫英尊、塩田正之、高橋宏隆、澤崎達也、徳永文稔
    • 学会等名
      第27回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] タンパク質アレイ技術を基盤とした脱ユビキチン化酵素の機能解析2022

    • 著者名/発表者名
      高橋宏隆、檜垣佳奈、山中聡士、佐藤裕介、平野港、好井健太朗、髙谷大輔、本間光貴、及川大輔、徳永文稔、澤崎達也
    • 学会等名
      第27回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] LRBA is essential for urinary concentration and body water homeostasis2022

    • 著者名/発表者名
      Hara Y、Ando F、Oikawa D、Ichimura K、Yanagawa H、Sakamaki Y、Nanamatsu A、Fujiki T、Mori S、Suzuki S、Yui N、Mandai S、Susa K、Mori T、Sohara E、Rai T、Takahashi M、Sasaki S、Kagechika H、Tokunaga F、Uchida S
    • 学会等名
      ASN kidney week 2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 形質膜におけるCFTR脱ユビキチン化の促進はCF治療剤の効果を増強する2022

    • 著者名/発表者名
      小林祐斗、森島良貴、辻尚樹、福田亮介、及川大輔、徳永文稔、沖米田司
    • 学会等名
      第95回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ウイルスRNA受容体MDA5を介したIFNシグナルを制御する脱ユビキチン化酵素の同定と機能解析2022

    • 著者名/発表者名
      坂口詩穏、髙橋宏隆、西耕平、小迫 英尊、及川大輔、徳永文稔、澤崎達也
    • 学会等名
      第95回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] OTUD1-KEAP1による炎症、酸化ストレス、細胞死制御と炎症性疾患抑制2022

    • 著者名/発表者名
      及川大輔、魏民、清水康平、小迫英尊、塩田正之、高橋宏隆、澤崎達也、徳永文稔
    • 学会等名
      第95回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞内ウイルス受容体MDA5を制御するDUBの探索と機能解析2022

    • 著者名/発表者名
      高橋宏隆、坂口詩穏、西野耕平、小迫英尊、及川大輔、徳永文稔、澤崎達也
    • 学会等名
      第95回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The inhibition of LUBAC mitigates amyotrophic lateral sclerosis-associated TDP-43 aggregation2022

    • 著者名/発表者名
      Zhang Q, Terawaki S, Oikawa D, Okina Y, Usuki Y, Tokunaga F.
    • 学会等名
      第95回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規LUBAC結合タンパク質による細胞死制御機構の解析2022

    • 著者名/発表者名
      清水康平、魏民、Tran Thi Thuy Linh、及川大輔、小迫英尊、高橋宏隆、澤崎達也、徳永文稔
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] 大阪公立大学大学院医学研究科医化学研究室HP

    • URL

      https://www.omu.ac.jp/med/medbiochem/

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書 2022 実施状況報告書

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公開日: 2022-07-05   更新日: 2024-12-25  

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