| 研究課題/領域番号 |
22K18391
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| 研究種目 |
挑戦的研究(開拓)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分53:器官システム内科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
山下 潤 東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (50335288)
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| 研究期間 (年度) |
2022-06-30 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
26,000千円 (直接経費: 20,000千円、間接経費: 6,000千円)
2024年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
2023年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
2022年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円)
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| キーワード | 細胞外小胞 / 内皮細胞 / 分化同調 / 抗老化 / 若返り |
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| 研究開始時の研究の概要 |
研究代表者らが新たに明らかにした生命現象「細胞外小胞（EV）を介した細胞分化同調」を応用して、若い内皮細胞由来のEVを用いて老化した内皮細胞を若年内皮に同調させることにより、内皮細胞若返りに基づく新しい血管機能改善法と、EV治療薬などの新規健康寿命延長戦略の開拓を目的とする。ヒトPSC由来ECから精製したEV（ヒトPSC-EC-EV）を用いて、ヒトPSC-EC-EVのEC増殖に対する効果、老化に対する効果、動脈硬化病変に対する効果と作用メカニズムの検討を行う。本研究は、生物・医学・医療・社会に画期的な変化をもたらす高いポテンシャルを備えており、挑戦的研究としてこの上ない大きな意義を有する。
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| 研究実績の概要 |
本研究は、研究代表者らが新たに明らかにした生命現象「細胞外小胞（EV）を介した細胞分化同調」(Minakawa, J Extracell Vesicles, 2021) を応用して、ヒト多能性幹細胞（PSC)から誘導した内皮細胞由来のEVを用いて老化内皮細胞を若年内皮に同調させることにより、内皮細胞若返りに基づく新しい血管機能改善法と、EV治療薬などの新規健康寿命延長戦略の開拓を目的とする。ヒトPSC由来ECから精製したEV（ヒトPSC-EC-EV）を用いて、ヒトPSC-EC-EVのEC増殖に対する効果、老化に対する効果、動脈硬化病変に対する効果と作用メカニズムの検討を行う。新しいECの若年同調法を開拓し、再生医療の次の医療として注目される若返り治療の実現、細胞医薬の次としてのEV治療薬の開発への道を切り拓く本研究は、生物・医学・医療・社会に画期的な変化をもたらす高いポテンシャルを備えており、挑戦的研究として大きな意義を有する。 具体的には、ヒトPSC由来内皮細胞（EC）から精製したEV（ヒトPSC-EC-EV）のEC増殖・老化や動脈硬化動物モデルへの影響等を検討する。研究期間内においては下記の1）－4）の項目を検討する。1） ヒトPSC-EC-EVのEC増殖に対する効果、2） ヒトPSC-EC-EVのEC老化に対する効果、3） ヒトPSC-EC-EVの動脈硬化病変に対する効果、4） ヒトPSC-EC-EVの作用メカニズムの検討。今年度は、種々のヒトPSC由来ECからEVを採取し、増殖停止や老化時、細胞傷害時のECなどにおけるEVの内容物の変化に関して検討した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
様々な条件のヒトPSC-ECの設定とEV採取、さらにはEVの性状解析等、本研究の中心的知見をもたらす研究へと着実に進捗している。
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| 今後の研究の推進方策 |
EV内分子の網羅的解析を元に責任分子候補の同定を進める。それら分子、EVの培養下ECに対する作用を検討する。
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