| 研究課題/領域番号 |
22K18398
|
|---|
| 研究種目 |
挑戦的研究(開拓)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
中区分56:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
|
|---|
| 研究機関 | 大阪大学 |
|---|
研究代表者 |
河嶋 厚成 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (50746568)
|
|---|
| 研究分担者 |
野々村 祝夫 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30263263)
長谷 拓明 大阪大学, 大学院薬学研究科, 助教 (80779926)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2022-06-30 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
|
| 配分額 *注記 |
26,000千円 (直接経費: 20,000千円、間接経費: 6,000千円)
2024年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2023年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円)
2022年度: 11,570千円 (直接経費: 8,900千円、間接経費: 2,670千円)
|
|---|
| キーワード | RNA修飾 / Dアミノ酸 / 上部尿路上皮癌 / Cm / Am / Gm / 転移 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
私は、これまで細菌遺伝情報と細菌関連代謝物質が転移性尿路上皮癌患者で重要な意義を有する事、転移部位で特定のRNA修飾発現が消失する事を明らかにした。これをふまえ、細菌関連代謝物を基質としたRNA修飾が転移メカニズムに持つ意義を明らかにするとともに、RNA修飾の制御因子を標的とした治療薬を開発することを目的とする。現在のトランスオミックスネットワークの中での位置が確立されていない、エピトラスクリプトミクスの臨床的意義と治療標的因子としての重要性を明らかにするとともに、RNA修飾消去により、病的意義を有する”癌抑制性RNA修飾”の存在を証明し、新たな学術概念を創出する。
|
| 研究成果の概要 |
本研究では、転移性尿路上皮癌において、細菌由来代謝物であるD-アミノ酸とRNA修飾の関係性に着目し、転移機構の解明および新たな治療標的因子の探索を行った。RNA修飾を網羅的に解析した結果、原発巣と転移巣で特定の修飾に発現差があり、一部は癌抑制性の可能性が示唆された。D-Asnは血中で高精度な診断マーカーとして有望であり、またD-Alaはマウスモデルで免疫療法の治療効果を増強することが示された。D-アミノ酸がRNA修飾を制御するという直接的証拠は得られなかったが、それぞれの臨床的意義が明らかとなり、今後の癌個別化治療への応用が期待される。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究はがん患者の血液や組織から得られたデータを用い、細菌由来のD-アミノ酸とRNA修飾という分子に注目することで、がんの進行や治療反応に関わる新しい仕組みの解明を目指しました。RNA修飾ががんの広がりを抑える可能性を持つことやD-アスパラギンが血液から高精度にがんを検出できることを示した点は、学術的に新しい視点を提供します。またD-アラニンが免疫治療の効果を高める可能性があることも確認され、治療戦略の幅を広げる成果となりました。これらの知見は、がんの新しい診断法や個別化治療の開発につながるだけでなく、将来的には患者の負担を減らし医療の質や効率を高めることが期待される社会的に意義深い成果です。
|
