| 研究課題/領域番号 |
22K18936
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分28:ナノマイクロ科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
梶 弘和 東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 教授 (70431525)
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| 研究分担者 |
堀 武志 東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 助教 (30808829)
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| 研究期間 (年度) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2022年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
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| キーワード | 生体模倣システム |
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| 研究開始時の研究の概要 |
胎盤は、母体と胎児の境界に存在する臓器であり、ホルモン産生等の機能を持つ一方で、医薬品や病原体等異物に対するバリアの役割も果たしている。一方、胎盤は動物種により構造や機能が大きく異なるため、病態や薬効を評価するためには、ヒトの組織に基づいた知見を得ることが非常に重要である。本研究では、近年樹立されたヒト胎盤由来の栄養膜幹細胞（TS細胞）を用いて、胎盤の絨毛構造を有するオルガノイドの作製に挑戦する。さらに、胎盤バリア能を定量評価するためにより汎用性の高い平面状オルガノイドの開発にも取り組む。
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| 研究実績の概要 |
本年度は、主に絨毛構造を有する胎盤オルガノイドの作製条件の検討を行った。
胎盤の絨毛表面は、多数の栄養膜細胞が融合した合胞体性栄養膜細胞（ST細胞）の層から成る。このST細胞層が異物に対するバリアの役割を果たしているが、従来のマトリゲルを用いた包埋培養では、絨毛様構造を有するオルガノイドが形成されないことがわかっている。そこで、アガロースマイクロウェルアレイを用いてヒト胎盤由来の栄養膜幹細胞（TS細胞）を培養し、種々の培地因子の検討を行った。3Dプリンタでモールドを作製し、これにアガロース溶液を流し込みゲル化させることで、アガロースマイクロウェルアレイを作製した。個々のマイクロウェルに200～400個のTS細胞を播種し、ST細胞への分化培地を用いて培養した。培養中に、胎盤分化誘導因子（BMP4）、成長因子（bFGF）、p38阻害剤（SB202190）等を調整することで、直径300マイクロメートル程度の均一なオルガノイドを作製することができた。免疫染色から、このオルガノイドの表面にはST細胞層が形成されており、内部には未分化のTS細胞が存在していることがわかった。さらに、オルガノイドの切片観察、SEM観察からオルガノイド表面に絨毛様構造が形成されていることを確認した。今後、胞状奇胎由来の疾患TS細胞を用いて、疾患胎盤オルガノイドを作製し、組織構造の変化の有無や程度を精査する予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の計画通り研究が進行しているため。
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| 今後の研究の推進方策 |
大幅な研究計画の変更は考えておらず、当初の計画に沿って研究を遂行する。
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