| 研究課題/領域番号 |
22K19111
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分37:生体分子化学およびその関連分野
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
荒井 雅吉 大阪大学, 大学院薬学研究科, 教授 (80311231)
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| 研究期間 (年度) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2022年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
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| キーワード | 微生物間相互作用 / 赤痢アメーバ / 腸内細菌 / 活性天然物 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
生体内における微生物間の相互作用が、病気の発症や重症化に関与していることは良く知られている。しかし、その相互作用を分子レベルで解明し、病気の発症や重症化との連関を明らかにした研究は皆無である。本研究では、感染および発症に、腸内細菌との相互作用の関与が示唆されている赤痢アメーバについて、その相互作用を分子レベルで理解することに挑戦する。
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| 研究実績の概要 |
研究計画に従って、赤痢アメーバと大腸菌との相互作用を破綻させる活性天然物を、保有する薬用資源ライブラリーから探索した。その結果、２つの海洋由来真菌の培養抽出物に、赤痢アメーバまたは大腸菌をそれぞれ単一培養した場合には、その生存や増殖に影響せず、共培養した場合にのみ赤痢アメーバの増殖を阻害する活性を見出した。また、活性試験の結果を指標に培養抽出物の精製を進め、活性成分の単離に成功した。現在、その構造解析を実施している。一方、研究代表者が、赤痢アメーバと大腸菌との相互作用を破綻させる活性天然物として見出した(-)-citrininを活用し、相互作用の責任分子の解析を開始した。これまでに、活性物質処理または未処理条件の培養物のLC-MSおよびGC-MSでのプロファイリング条件を確立し、責任分子同定の準備を終えた。さらに(-)-citrininのプローブ分子化についても検討している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
探索研究から、赤痢アメーバと大腸菌との相互作用を破綻させる活性を有する抽出物を新たに見出しており、活性物質の単離まで成功している。また計画通り、次年度に実施する、赤痢アメーバと大腸菌との相互作用の責任分子を同定する準備をほぼ整えた。
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| 今後の研究の推進方策 |
LC-MSおよびGC-MSでの分析、合成する(-)-citrininプローブを利用して、赤痢アメーバと大腸菌との相互作用の責任分子を同定する。また、(-)-citrininプローブによる結合分子の同定が困難な場合には、化合物のプローブ分子化を必要としない、プロテアーゼプロテクションアッセイ等を利用して結合分子の同定を実施する。
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