| 研究課題/領域番号 |
22K19142
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分38:農芸化学およびその関連分野
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
喜田 聡 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (80301547)
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| 研究期間 (年度) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2023年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2022年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
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| キーワード | アルツハイマー型認知症 / サーカディアンリズム / 時計遺伝子 / 記憶想起 / cAMP / 夕暮れ症候群 / 必須アミノ酸 / 記憶 / 老化 / 生物時計 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
認知症克服は世界的課題である。主症状の一つが夕方に会話困難、徘徊、妄想的言動等の症状か増悪する「夕暮れ症候群」であるが、この機構は不明である。また、認知症の記憶障害は「想起（思い出せない）障害」である可能性も指摘されている。一方、代表者は生物時計に障害を与えた遺伝子変異マウスでは夕方に想起能力が低下すること、生物時計が想起を制御することを示しており、この成果から「夕暮れ症候群は生物時計の異常による時間帯依存的な想起障害と関連する」との仮説を立てた。本研究では、この仮説に基づき、生物時計の異常による想起障害の観点から夕暮れ症候群の機構解明を目的として、生物時計の障害と認知症との関連を追求する。
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| 研究成果の概要 |
認知症克服は世界的課題である。認知症の主症状の一つが、夕方に会話困難、妄想的言動などの症状が増悪する「夕暮れ症候群」であるが、この機構は不明であった。本研究では、「夕暮れ症候群は生物時計の異常による時間帯依存的な想起障害と関連する」との仮説を立てて、この仮説を検討した。Aβ42を海馬に注入したアルツハイマー型モデルマウスでは、明期開始後10時間付近において記憶想起の障害が認められ、仮説が正しいことが示唆された。さらに、必須アミノ酸であるヒスチジン投与が記憶想起を向上させることも示され、記憶想起障害の改善にヒスチジンが有効である可能性が示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、アルツハイマー型モデルマウスでは明期開始後10時間付近において時間帯依存的な記憶想起障害が観察されることを示し、認知症の症状の一つである夕暮れ症候群が時間帯依存的な想起障害と関連するとの新しい知見を得た。さらに、必須アミノ酸であるヒスチジンの投与が記憶想起を向上させることを示し、夕暮れ症候群が我々の身近な栄養素であるヒスチジンによって改善される可能性を新たに示した。
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