研究課題
挑戦的研究(萌芽)
ゲノム編集技術により、様々な遺伝子改変動物が作られているが、相同組換えによる大きなフラグメントのノックインは依然として効率が悪い。特にカニクイザルでは、外れ個体を処分することは倫理的に許されず、高い遺伝子改変効率を必要とするため、ノックイン個体の作出には至っていない。本研究では、トランスポゾンあるいは内在性の相同組換え機構を用い、「能動的」にゲノム挿入を行う革新的なノックイン手法を確立することを目的とする。もし効率よくノックインを誘導することが可能になれば、カニクイザルを含めた大動物のみならず、全てを置き換えるポテンシャルを秘めた意欲的な研究である。
CRISPR/Cas9を始めとするゲノム編集技術により、これまでに様々な遺伝子改変動物が作られるようになってはいるものの、相同組換えによる大きなフラグメントのノックインは依然として効率が悪いことが知られている。 本研究では、トランスポゾンあるいは内在性相同組換え機構を用い、「能動的」にゲノム挿入を行う革新的なノックイン手法を開発することを目的とした。 本研究では、ノックイン効率を効率よく評価するための評価系を改良したのに加え、内在性の相同組換え機構において働くことが知られている複数の遺伝子、および内在性の相同組換えに近い状態に誘導するために相乗的に働く因子のクローニングを行った。
申請者が所属する滋賀医科大学では、カニクイザルにおけるゲノム編集研究を積極的に推進しているが、サルを用いる場合、マウスのように単純に試行数を増やすことで効率の問題を回避するということが倫理的に難しく、現状の効率ではノックイン実験は難しい状況である。もし効率よくノックインを誘導することが可能になれば、カニクイザルを含めた大動物のみならず、全てを置き換えるポテンシャルを秘めた意欲的な研究である。
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すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 2件)
Experimental Animals
巻: 73 号: 1 ページ: 93-100
10.1538/expanim.23-0105
Scientific Reports
巻: 13 号: 1 ページ: 15649-15649
10.1038/s41598-023-42763-1
The EMBO Journal
巻: - 号: 9
10.15252/embj.2022112962
Life
巻: 12 号: 11 ページ: 1730-1730
10.3390/life12111730
Scxeintific Reports
巻: 12 号: 1 ページ: 16030-16046
10.1038/s41598-022-20405-2
巻: 41 号: 18
10.15252/embj.2022110815
