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脳組織内1細胞での転写・翻訳産物の局在の同時イメージング

研究課題

研究課題/領域番号 22K19355
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分46:神経科学およびその関連分野
研究機関新潟大学

研究代表者

三國 貴康  新潟大学, 脳研究所, 教授 (90786477)

研究期間 (年度) 2022-06-30 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2022年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
キーワード分子イメージング / ゲノム編集 / 1細胞 / イメージング / 樹状突起 / シナプス / 神経細胞
研究開始時の研究の概要

神経細胞では、外部入力に機動的に対応するために樹状突起でタンパク質を局所合成する。このような局所合成は神経活動依存的なシナプスの変化に重要だが、局所合成の実体には不明な点が多い。とくに、樹状突起内のどこにmRNAが存在し、神経活動に伴って新規に生合成されるタンパク質が樹状突起内でどのように振舞うかという時空間情報は、脳組織内ではほとんどわかっていない。そこで本研究では、脳組織内で内在性のmRNAおよびタンパク質の細胞内局在を同時イメージングする方法を開発し、神経活動依存的にシナプスが変化する際のmRNAおよびタンパク質の両方の時空間動態を単一シナプスレベルの解像度で理解することを目指す。

研究成果の概要

複雑で長い突起を持つ神経細胞では、外部からの入力に機動的に対応するために樹状突起でタンパク質を局所合成するが、局所合成の実体には不明な点が多い。とくに、脳組織内の樹状突起内のどこにmRNAが存在し、翻訳されたタンパク質が樹状突起内のどこに局在するかという情報は、既存の技術では得ることは難しい。本研究では、生体脳内ゲノム編集・分子観察技術を駆使して、脳組織内で内在性のmRNAおよびタンパク質の細胞内局在を同時イメージングする方法を開発した。本研究は、多くの脳内プロセスや機能のメカニズムを転写・翻訳のレベルで統合的に理解するための新たな技術基盤を提供する。

研究成果の学術的意義や社会的意義

同一細胞における遺伝子の転写および翻訳の空間情報は、様々な生命プロセスの分子メカニズムを理解する上で極めて重要である。本研究では、脳組織内の神経細胞で内在性に発現するmRNAとタンパク質の樹状突起での局在を1細胞のコントラストで同時にイメージングする方法を開発した。この方法は、様々な脳内プロセスや機能のメカニズムを転写・翻訳のレベルで統合的に理解するための技術プラットフォームを提供する。

報告書

(3件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 2件、 招待講演 4件)

  • [雑誌論文] General Design Strategy to Precisely Control the Emission of Fluorophores via a Twisted Intramolecular Charge Transfer (TICT) Process2022

    • 著者名/発表者名
      Hanaoka Kenjiro、Iwaki Shimpei、Yagi Kiyoshi、Myochin Takuya、Ikeno Takayuki、Ohno Hisashi、Sasaki Eita、Komatsu Toru、Ueno Tasuku、Uchigashima Motokazu、Mikuni Takayasu、Tainaka Kazuki、Tahara Shinya、Takeuchi Satoshi、Tahara Tahei、Uchiyama Masanobu、Nagano Tetsuo、Urano Yasuteru
    • 雑誌名

      Journal of the American Chemical Society

      巻: 144 号: 43 ページ: 19778-19790

    • DOI

      10.1021/jacs.2c06397

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 生体脳内ゲノム編集による脳組織内1細胞での分子イメージング2022

    • 著者名/発表者名
      三國貴康
    • 雑誌名

      ブレインサイエンス・レビュー

      巻: 2022 ページ: 61-77

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 生体脳内ゲノム編集技術とその分子標識への応用2022

    • 著者名/発表者名
      三國貴康
    • 雑誌名

      臨床精神医学

      巻: 51 ページ: 1319-1323

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 哺乳類脳における1細胞シナプトームマッピング技術の開発2024

    • 著者名/発表者名
      内ヶ島 基政, 三國 貴康
    • 学会等名
      第129回日本解剖学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 脳での1細胞シナプトームイメージング2023

    • 著者名/発表者名
      三國貴康
    • 学会等名
      第46回日本神経科学学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] SeeThrough 頭蓋骨透明化による生体脳イメージング技術2023

    • 著者名/発表者名
      劉 シンイ, 内ケ島 基政, 阿部 学, 崎村 建司, 田井中 一貴, 三國 貴康
    • 学会等名
      第46回日本神経科学学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 哺乳類脳における内在タンパク質の単一細胞・時空間・定量的マッピング法の開発2023

    • 著者名/発表者名
      内ヶ島 基政, 井口 理沙, クーマー プラティック, 劉 シンイ, 阿部 学, 野住 素広, 五十嵐 道弘, 﨑村 建司, 備瀬 竜馬, レイビス ルーク, 三國 貴康
    • 学会等名
      第46回日本神経科学学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Large-scale imaging of synaptic activity and molecular dynamics in single neurons2023

    • 著者名/発表者名
      Takayasu Mikuni
    • 学会等名
      ACC国際シンポジウム2023
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Development of Single-Cell, Spatiotemporal, Quantitative Imaging Method for Endogenous Proteins in Mammalian Brains2023

    • 著者名/発表者名
      内ヶ島 基政、井口 理沙、劉シンイ、藤井 和磨、阿部 学、﨑村 建司、備瀬 竜馬、三國 貴康
    • 学会等名
      第128回日本解剖学会総会・全国学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Imaging synaptic activity and molecular dynamics in single neurons in vivo2022

    • 著者名/発表者名
      Takayasu Mikuni
    • 学会等名
      Neuro2022(第45回日本神経科学大会)
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 生体脳内1細胞でのシナプス活動と内在性タンパク質の時空間的動態のイメージング2022

    • 著者名/発表者名
      三國貴康
    • 学会等名
      第95回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ゲノム編集を介した化学タグノックインによる脳内内在性タンパク質の定量的時空間プロファイリング2022

    • 著者名/発表者名
      内ヶ島 基政、井口 理沙、劉シンイ、藤井 和磨、阿部 学、﨑村 建司、備瀬 竜馬、三國 貴康
    • 学会等名
      Neuro2022(第45回日本神経科学大会)
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2022-07-05   更新日: 2025-01-30  

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