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免疫系の役者が脳の発生過程において果たす役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22K19365
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分46:神経科学およびその関連分野
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

仲嶋 一範  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (90280734)

研究期間 (年度) 2022-06-30 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2022年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード母由来免疫グロブリン / 抑制性ニューロン / 大脳皮質発生 / 脳発生 / 免疫 / 脳 / 発生 / 免疫系
研究開始時の研究の概要

胎生期マウスの正常な脳には、通常は病原体の排除などに使われる抗体分子などが大量に存在している。感染や炎症がない正常な脳の発生過程においてこれらが何らかの積極的な機能を有しているのかは不明であるが、胎生期脳には免疫系で使われる受容体も発現している細胞があることを見出した。そこで本研究では、脳の発生過程において、これら免疫系の分子群や細胞群が果たす役割を明らかにすることを目指す。

研究成果の概要

胎生期には母由来の免疫グロブリン(Ig)が胎盤経由で流れ込んでいるが、まだ血液脳関門が未熟なため、脳傷害性のIgが脳に流入するリスクがあり、それを凌駕する意義があると考えられる。本研究では、まず胎生期脳に検出されるIgはほぼ全てが母由来IgGであることを示した。次に、母由来IgGを受け取る胎児脳側の細胞を同定した。さらに、母由来の特に胎生期のIgGが欠損すると生後に大脳皮質抑制性ニューロンが異常に減少してしまうことを見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

胎生期の脳に母由来の免疫グロブリン(抗体分子Ig)が存在していることは古くから知られており、感染予防のためと考えられている。しかしながら、通常の胎生期脳には明らかな感染や炎症はなく、何らかの未知の機能が母由来Igにはあるのではないかと考えた。本研究では、母由来Igが生後の大脳皮質抑制性ニューロンの生存維持に重要な役割を有することを見出したが、抑制性ニューロンの異常は様々な精神神経疾患の病態と関係することが注目されており、臨床的にも意義のある成果と考えられる。

報告書

(2件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Maternal immunoglobulins are distributed in the offspring’s brain to support the maintenance of cortical interneurons in the postnatal period2024

    • 著者名/発表者名
      Keiko Morimoto, Rikuo Takahashi, Goro Takahashi, Michio Miyajima, and Kazunori Nakajima
    • 雑誌名

      Inflamm. Regen.

      巻: -

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 大脳皮質ニューロンの挙動を制御するメカニズム2024

    • 著者名/発表者名
      仲嶋一範
    • 学会等名
      生理研研究会「神経活動パターンと遺伝子発現から紐解く脳・神経回路発達メカニズムの解明」
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脳発生における母由来免疫グロブリンの役割2024

    • 著者名/発表者名
      森本桂子、高橋陸央、佐野ひとみ、広井賀子、宮島倫生、仲嶋一範
    • 学会等名
      Neuro2024 (第47回日本神経科学大会、第46回日本生物学的精神医学会年会、第67回日本神経化学会大会、第8回アジアオセアニア神経科学連合コングレス 合同大会)
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 細胞たちが脳を作るしくみ2023

    • 著者名/発表者名
      仲嶋一範
    • 学会等名
      慶應義塾大学薬学部「先端医科学研究」
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Immunoglobulins in developing brains (発生期脳における免疫ブロブリン)2023

    • 著者名/発表者名
      Rikuo Takahashi, Keiko Morimoto, Michio Miyajima, Hitomi Sano, Noriko Hiroi, and Kazunori Nakajima(高橋陸央、森本桂子、宮島倫生、佐野ひとみ、広井賀子、仲嶋一範)
    • 学会等名
      第46回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Cell migration in the developing cerebral cortex2023

    • 著者名/発表者名
      Kazunori Nakajima
    • 学会等名
      Invited seminar at Center for Neuroscience Research, Children’s National Hospital, Washington, D.C. (U.S.A.)
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2022-07-05   更新日: 2025-01-30  

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