| 研究課題/領域番号 |
22K19387
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分47:薬学およびその関連分野
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| 研究機関 | 埼玉医科大学 |
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研究代表者 |
山田 健人 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (60230463)
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| 研究分担者 |
林 睦 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (60327575)
山田 幸司 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (90570979)
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| 研究期間 (年度) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2022年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
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| キーワード | モノクローナル抗体 / 核内移行 / single chain Fv / がん細胞 / 免疫担当細胞 / scFV / 抗体薬剤複合体 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
モノクローナル抗体(MoAb)は医薬品の中で有望で抗体-薬剤複合体(Antibody- Drug Conjugate;ADC)や二重特異性抗体へ発展してきた。しかしMoAb自体を核内に移行させる技術はない。本研究では、１）細胞膜から核内移行する抗原分子の探索とそのMoAb作成、２）核内移行するMoAbスクリーニング法の開発とエピトープ解析、３）免疫細胞、がん細胞での新規MoAbの核内移行とその機能解析、を行う。MoAbを核内まで輸送させることで、ADC化や二重特異性抗体化により、核内への機能抗体/分子の核移行による核酸合成阻害や修復修飾、エンハンサー機能の修飾による転写調節等が可能となる。
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| 研究成果の概要 |
モノクローナル抗体(MoAb)はバイオ医薬品の中で有望であるが、MoAb自体を核内に移行させる技術はなかった。そこで細胞膜から核移行する抗原の探索とそのMoAb作成を通じ、がん細胞でのMoAbの核内移行を解析した。細胞膜表面抗原に対するMoAbパネルおよびscFVライブラリーを用いて、MoAb処理後に核局在分子と抗原の核内共在を解析し、核内移行細胞膜表面抗原を選別した。その候補抗原を精製しマウスへ免疫後、蛍光分子付加ライブラリーを作成、クローンの選別を行い核内で抗原・抗体がする蛍光クローンを得た。その結果、13B1抗体はin vitroでがん細胞特異的に核内移行を示すことが明らかとなった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
モノクローナル抗体(MoAb)はバイオ医薬品の中で有望であり、抗体-薬剤複合体(Antibody-Drug Conjugate;ADC)や二重特異性抗体へ発展を遂げている。しかし、これまでMoAb自体を核内に移行させる技術はなかった。MoAbを核内まで輸送させることができれば、ADC化や二重特異性抗体化により、これまで不可能であった核内への機能抗体/分子の核移行による核酸合成阻害や修復修飾、エンハンサー機能の修飾による転写調節、核輸送の促進・阻害などが可能となり、抗体治療の画期的技術革新になりうると考える。
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