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マクロファージによるがん細胞の貪食を強力に誘導する革新的抗腫瘍薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 22K19458
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分50:腫瘍学およびその関連分野
研究機関神戸大学

研究代表者

的崎 尚  神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (80252782)

研究期間 (年度) 2022-06-30 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2022年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード抗体医薬 / 抗体依存性細胞貪食 / マクロファージ / SIRPα / CD47
研究開始時の研究の概要

本研究では、CD47-SIRPα系を阻害した条件下で、がん細胞に発現する分子に対する抗体の機能スクリーング系を新たに確立し、様々な種類のがんに関して、マクロファージの腫瘍に対する抗体依存性貪食活性を強力に誘導でき優れた抗腫瘍効果を示す新規の治療薬を開発する。さらに、CD47-SIRPα系とは独立した、マクロファージによるがん細胞の貪食を抑制する新たな制御系を見出し、その系を利用した新規のがん治療法の開発をする。

研究成果の概要

がん細胞に発現する膜型分子CD47は、マクロファージ(MΦ)に発現する膜型分子であるSIRPαに結合することで細胞間シグナルCD47- SIRPα系を成す。このCD47- SIRPα系は抗体医薬により促進されるMΦの抗体依存性貪食(ADCP)を強く抑制することが知られる。本研究ではCD47-SIRPα系を阻害した条件下で腫瘍に対するADCP活性を強力に誘導できる新規抗体の探索を進めた。その結果、様々な種類の腫瘍に対して優れた抗腫瘍効果を示す可能性のある抗体を得た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究遂行の過程で得られた様々なデータには、MΦによる細胞貪食の制御機構について新たな知見をもたらす可能性があるものが含まれており、本研究の成果は学術的な観点から興味深いものであった。一方で、本研究では従来にない優れた抗腫瘍効果を示す抗体医薬の開発につながる成果を得ており、社会的意義のある成果となった。以上のことから、本研究の成果は基礎研究ならび革新的な治療薬開発に貢献することが期待できる成果であるといえる。

報告書

(3件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2024 2023 2022 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 6件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (29件) (うち国際学会 8件、 招待講演 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Bibliometric analysis of organoids in regenerative medicine-related research worldwide over two decades (2002?2022)2024

    • 著者名/発表者名
      Setiawan Jajar、Rizal Dicky Moch、Sofyantoro Fajar、Priyono Dwi Sendi、Septriani Nur Indah、Mafiroh Wulan Usfi、Kotani Takenori、Matozaki Takashi、Putri Wahyu Aristyaning
    • 雑誌名

      Regenerative Medicine

      巻: 19 号: 3 ページ: 119-133

    • DOI

      10.2217/rme-2023-0176

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] CD47 promotes peripheral T cell survival by preventing dendritic cell?mediated T cell necroptosis2023

    • 著者名/発表者名
      Komori Satomi、Saito Yasuyuki、Nishimura Taichi、Respatika Datu、Endoh Hiromi、Yoshida Hiroki、Sugihara Risa、Iida-Norita Rie、Afroj Tania、Takai Tomoko、Oduori Okechi S.、Nitta Eriko、Kotani Takenori、Murata Yoji、Kaneko Yoriaki、Nitta Ryo、Ohnishi Hiroshi、Matozaki Takashi
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 120 号: 33 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1073/pnas.2304943120

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Targeting of SIRPα as a potential therapy for Langerhans cell histiocytosis2023

    • 著者名/発表者名
      Okamoto Takeshi、Murata Yoji、Hasegawa Daiichiro、Yoshida Makiko、Tanaka Daisuke、Ueda Takashi、Hazama Daisuke、Oduori Okechi S.、Komori Satomi、Takai Tomoko、Saito Yasuyuki、Kotani Takenori、Kosaka Yoshiyuki、Maniwa Yoshimasa、Matozaki Takashi
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: - 号: 5 ページ: 1871-1881

    • DOI

      10.1111/cas.15758

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Preclinical evaluation of the efficacy of an antibody to human SIRPα for cancer immunotherapy in humanized mouse models2023

    • 著者名/発表者名
      Saito Yasuyuki、Iida-Norita Rie、Afroj Tania、Refaat Alaa、Hazama Daisuke、Komori Satomi、Ohata Shinya、Takai Tomoko、Oduori Okechi S.、Kotani Takenori、Funakoshi Yohei、Koma Yu-Ichiro、Murata Yoji、Yakushijin Kimikazu、Matsuoka Hiroshi、Minami Hironobu、Yokozaki Hiroshi、Manz Markus G.、Matozaki Takashi
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 14 ページ: 1294814-1294814

    • DOI

      10.3389/fimmu.2023.1294814

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] LAT1 expression influences Paneth cell number and tumor development in ApcMin/+ mice2023

    • 著者名/発表者名
      Yunlong Sui, Namiko Hoshi, Ryuichi Ohgaki, Ryutaro Yoshida, Yuzo Kodama, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology

      巻: 58 号: 5 ページ: 444-457

    • DOI

      10.1007/s00535-023-01960-5

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] THBS1-producing tumor-infiltrating monocyte-like cells contribute to immunosuppression and metastasis in colorectal cancer2023

    • 著者名/発表者名
      Omatsu Mayuki、Nakanishi Yuki、Kasashima Hiroaki、et al.
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 14 号: 1 ページ: 5534-5534

    • DOI

      10.1038/s41467-023-41095-y

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Lysosomal cholesterol overload in macrophages promotes liver fibrosis in a mouse model of NASH2023

    • 著者名/発表者名
      Itoh Michiko、Tamura Atsushi、Kanai Sayaka、Tanaka Miyako、Kanamori Yohei、Shirakawa Ibuki、Ito Ayaka、Oka Yasuyoshi、Hidaka Isao、Takami Taro、Honda Yasushi、Maeda Mitsuyo、Saito Yasuyuki、Murata Yoji、Matozaki Takashi、Nakajima Atsushi、Kataoka Yosky、Ogi Tomoo、Ogawa Yoshihiro、Suganami Takayoshi
    • 雑誌名

      Journal of Experimental Medicine

      巻: 220 号: 11

    • DOI

      10.1084/jem.20220681

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The Role of Type-2 Conventional Dendritic Cells in the Regulation of Tumor Immunity2022

    • 著者名/発表者名
      Saito Yasuyuki、Komori Satomi、Kotani Takenori、Murata Yoji、Matozaki Takashi
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 14 号: 8 ページ: 1976-1976

    • DOI

      10.3390/cancers14081976

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Protein tyrosine phosphatases and CD47-SIRPα signaling: physiological functions and therapeutic applications2024

    • 著者名/発表者名
      Takashi Matozaki
    • 学会等名
      The 5th Japan-Taiwan Bilateral Conference on Protein Phosphatase
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Preclical evaluation of the efficacy of an antibody to human SIRPα for cancer immunotherapy in humanized mouse models2024

    • 著者名/発表者名
      Yasuyuki Saito,Tania Afroj,Satomi Komori,Tomoko Takai, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    • 学会等名
      The 5th Japan-Taiwan Bilateral Conference on Protein Phosphatase
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] SIRPα, a potential therapeutic target for the head and neck cancer2024

    • 著者名/発表者名
      Takashi Ueda, Yoji Murata, Daisuke Tanaka, Oduori S. Okechi, Saki Matsumoto, Yasuyuki Saito, Takenori Kotani, Ken-Ichi Nibu, Takashi Matozaki
    • 学会等名
      The 5th Japan-Taiwan Bilateral Conference on Protein Phosphatase
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] CD47 promotes peripheral T cell survival by preventing dendritic cell mediated T cell necroptosis2024

    • 著者名/発表者名
      Satomi Komori, Yasuyuki Saito, Tania Afrof, Tomoko Takai, Okechi S. Oduori, Takenori, Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    • 学会等名
      第52回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Preclinical Evaluation of the Efficacy of Human Sirpα Antibodies for B-Cell Lymphoma Immunotherapy in Humanized Mose Models2023

    • 著者名/発表者名
      Yasuyuki Saito, Afroj Tania, Satomi Komori, Tomoko Takai, Oduori Okechi, Takenori Kotani, Yohei Funakoshi, Yoji Murata, Kimikazu Yakushijin, Hiroshi Matsuoka, Hironobu Minami, Markus G Manz, Takashi Matozaki
    • 学会等名
      2023 ASH ANNUAL MEETING
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] CD47 promotes peripheral T cell survival by preventing dendritic cell-mediated T cell necroptosis2023

    • 著者名/発表者名
      Satomi Komori, Yasuyuki Saito, Tania Afrof, Tomoko Takai, Okechi S. Oduori, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    • 学会等名
      第46回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Development of the novel cancer therapy by regulation of tumor cell phagocytosis through the CD47-SIRPα system2023

    • 著者名/発表者名
      Takenori Kotani, Tomoko Takai, Satomi Komori, Yoji Murata, Yasuyuki Saito, Takashi Matozaki
    • 学会等名
      第96回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Antitumor immune responses by modulating the function of SIRPβ1 in innate immune cells2023

    • 著者名/発表者名
      Yoji Murata, Oduori S. Okechi, Takashi Ueda, Mariko Sakamoto, Daisuke Taknaka, Takenori Kotani, Yasuyuki Saito, Takashi Matozaki
    • 学会等名
      第96回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] CD47 promotes peripheral T cell survival by preventing dendritic cell-mediated T cell necroptosis2023

    • 著者名/発表者名
      Yasuyuki Saito, Satomi Komori, Tania Afroj, Tomoko Takai, Oduori Okechi, Eriko Nitta, Takenori Kotani, Yoji Murata, Ryo Nitta, Takashi Matozaki
    • 学会等名
      第85回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Therapeutic potential of anti-SIRPβ1 antibodies and its mechanism of action in cancers2023

    • 著者名/発表者名
      Okechi S.Oduori, Daisuke Tanaka, Tomoko Takai, Takashi Ueda, Mariko Sakamoto, Takenori Kotani, Yasuyuki Saito, Takashi Matozaki, Yoji Murata
    • 学会等名
      第82回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 樹状細胞は膜分子CD47を介して抹消組織T細胞の生存を制御する2023

    • 著者名/発表者名
      小森里美, Tania Afroj, 高井智子, Oduori Okechi, 小谷武徳, 村田陽二, 的崎尚, 齊藤泰之
    • 学会等名
      第82回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 14.CD47欠損細胞の生体からの排除におけるCD11c+ SIRPα+樹状細胞の重要性2023

    • 著者名/発表者名
      高井智子, 小谷武徳, 小森里美, 齊藤泰之, 村田陽二, 的崎尚
    • 学会等名
      第82回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 細胞間シグナルCD47-SIRPα系による細胞の生存・維持と排除の分子機構2023

    • 著者名/発表者名
      的崎尚, 村田陽二, 齊藤泰之, 小谷武徳
    • 学会等名
      群馬大学研究所記念内分泌代謝シンポジウム
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 頭頸部がんにおける治療標的候補分子SIRPα2023

    • 著者名/発表者名
      上田隆, 村田陽二, 田中大介, Oduori S.Okechi, 齊藤泰之, 小谷武徳, 丹生健一, 的崎尚
    • 学会等名
      第21回生体機能研究会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Development of a novel cancer immunotherapy model targeting human macrophages2023

    • 著者名/発表者名
      Tania Afroj, Yasuyuki Saito, Satomi Komori, Tomoko Takai, Okechi S. Oduori, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    • 学会等名
      第21回生体機能研究会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] CD47-SIRPα-Shp1 tyrosine phosphatase signaling: Importance for blood cell survival and function2023

    • 著者名/発表者名
      Takashi Matozaki
    • 学会等名
      EMBO Workshop Signal regulation by protein phosphatases: Mechanisms and pathways
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ミクログリア特異的SIRPα欠損が脳老化に与える影響 Effect of microglia-specific SIRPα knockout on brain aging2022

    • 著者名/発表者名
      水谷瑠衣、今井武史、富山飛鳥、松下紗世子、森田紋子、浦野江里子、林由里子、的崎尚、大西浩史
    • 学会等名
      NEURO2022 第45回日本神経科学大会 第65回日本神経化学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ミクログリアにおけるCX3CR1とSIRPαの機能的相互作用 Functional onteraction of CX3CR1 and SIRPαin microglia2022

    • 著者名/発表者名
      今井武史、水谷瑠衣、富山飛鳥、松下紗世子、森田紋子、浦野江里子、林由里子、的崎尚、大西浩史
    • 学会等名
      NEURO2022 第45回日本神経科学大会 第65回日本神経化学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 自然免疫系細胞の制御によるSIRPファミリー分子を標的とする新規がん治療法の開発 Targeting of SIRP family proteins provide as a new cancer therapy by control of innate immune cells2022

    • 著者名/発表者名
      的崎尚、村田陽二、齊藤泰之、小谷武徳
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] マクロファージ SIRPβ1を標的とした新たながん免疫療法 Targeting of SIRPβ1 on macrophages as a novel strategy for cancer immunotherapy2022

    • 著者名/発表者名
      村田陽二、坂本茉莉子、高井智子、齊藤泰之、小谷武徳、的崎尚
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規ヒト化マウスを用いたマクロファージを介した抗腫瘍効果の前臨床評価モデル Preclinical evaluation of macrophage-mediated anti-tumor effct by using a novel humanized mouse model2022

    • 著者名/発表者名
      齊藤泰之、飯田理恵、小森里美、小谷武徳、村田陽二、横崎宏、的崎尚
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] マクロファージによるがん細胞貪食を制御する分子基盤の解明 Molecular basis of tumor cell phagocytosis by macrophage2022

    • 著者名/発表者名
      小谷武徳、高井智子、齊藤泰之、村田陽二、的崎尚
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞間シグナルCD47-SIRPα系による細胞貪食制御機序とその新規がん治療法への応用 Regulation of cellular phagocytosis by the CD47-SIRPα system and its application to new cancer therapy2022

    • 著者名/発表者名
      小谷 武徳、高井智子、小森里美、齊藤 泰之、村田 陽二、的崎 尚
    • 学会等名
      第95回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳白質におけるSIRPα欠損ミクログリア活性化の領域特異性解析 Analysis of region specificity of SIRPα-deficient microglial activation in brain white matter2022

    • 著者名/発表者名
      尾池恵摘,水谷瑠依,今井武史,今田治子,榛澤春哉,正林大地,神宮大輝,林由里子,的崎尚、大西浩史
    • 学会等名
      第95回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Tyrosine phosphatases and CD47-SIRPα signaling: functions and therapeutic importance2022

    • 著者名/発表者名
      Takashi Matozaki
    • 学会等名
      FASEB&JAPPR
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Dendritic cells regulate peripheral T cell survival through the CD47-SIRPαsignaling2022

    • 著者名/発表者名
      Yasuyuki Saito, Satomi Komori, Hiroki Yoshida, risa Sugihara, Tomoko Takai, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    • 学会等名
      第51回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] SIRPαand CD47 promote cDC2 survival through the regulation of transcriptional factor Nr4a32022

    • 著者名/発表者名
      Satomi Komori, Yasuyuki Saito, Taichi Nishimura, Hiroki Yoshida, Risa Sugihara, Tomoko Takai, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    • 学会等名
      第51回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Dendritic cells regulate peripheral T cell survival through the CD47-SIRPαsignaling2022

    • 著者名/発表者名
      Yasuyuki Saito, Satomi Komori, Hiroki Yoshida, Risa Sugihara, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    • 学会等名
      DC2022 国際樹状細胞学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] SIRPαmaintains cDC2 survival by regulating the Nr4a3 expressin2022

    • 著者名/発表者名
      Satomi Komori, Yasuyuki Saito, Taichi Nishimura, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    • 学会等名
      DC2022 国際樹状細胞学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 神戸大学大学院医学研究科 生化学・分子生物学講座 生体シグナル制御学部門

    • URL

      https://www.med.kobe-u.ac.jp/tougou/signal/Home.html

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2022-07-05   更新日: 2025-01-30  

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